颜雪萍 田圆 吴青京

宫外孕为妇产科常见急腹症之一，指孕囊着床在子宫腔以外的部位，发生率占妇科疾病的0.5%～1.0%，占妊娠女性的1.4%[1-2]。报道显示，尽早检出宫外孕，在未发生破裂前给予有效治疗，对防止不良事件发生、改善患者预后具有重要意义[3]。目前，超声检查广泛应用于多种妇科疾病诊断和治疗中，作为一种无创检查方法，超声检查方便、快捷、可重复性高、经济，尤其是阴道超声可进行量化评估，在宫外孕诊断方面具有重要价值[4-6]。近年来，妊娠特异性标志物β-人绒毛膜促性腺激素（β-Human chorionic gonadotropin，β-HCG）与异位妊娠的关系越来越受临床关注，可应用于异位妊娠的早期诊断[7]。此外，孕酮（Progesterone，P）是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，伴随妊娠全过程，与妊娠结局密切相关[8]。基于此，本研究尝试选取我院未破裂宫外孕患者进行探究，以期明确超声参数、P、β-HCG 在疾病诊断中应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月至2019年12月来本院就诊的未破裂宫外孕女性62例设为研究组，另选择正常妊娠女性62例设为对照组。对比两组生育史、年龄、停经时间、体质量、孕次、家庭住址，均无显著差异（P＞0.05）（表1）。本研究经本院伦理委员会审批通过。

表1 两组一般资料对比[n（%），（±s）]Table1 General information comparison between 2 groupsinformation[n（%），（±s）]

表1 两组一般资料对比[n（%），（±s）]Table1 General information comparison between 2 groupsinformation[n（%），（±s）]

项目生育史（例）无有年龄（岁）体质量（kg）停经时间（d）孕次（次）家庭住址（例）城市农村研究组（n=62）41（66.13）21（33.87）25.73±3.13 56.31±5.15 42.19±2.90 1.84±0.41 39（62.90）23（37.10）对照组（n=62）44（70.97）18（29.03）26.54±3.72 57.20±5.08 41.58±3.26 1.90±0.44 36（58.06）26（41.94）t/χ2值0.337 1.312 0.969 1.1.01 0.785 0.304 P 值0.562 0.192 0.335 0.273 0.434 0.582

1.2 选例标准

纳入标准：①研究组均经超声检查拟诊为未破裂宫外孕，并经治疗后病理诊断确诊；②对照组均为健康志愿者；③已婚；④自然受孕；⑤自愿接受阴道超声及血清指标检查；⑥对本研究药物无禁忌；⑦心智正常，无沟通交流障碍；⑧研究对象及家属均知晓本研究，已签署知情同意书。

排除标准：①以往有停经或阴道不规则出血史者；②肝肾功能不全者；③严重心脑血管疾病者；④子宫肌瘤、多囊卵巢综合征、泌尿生殖系统感染等疾病患者；⑤有精神疾病史者；⑥血液系统疾病、传染性疾病患者。

1.3 方法

试剂和仪器：AE-180S型全自动发光免疫分析仪及配套试剂盒购自苏州长光华医生物医学工程有限公司，HDI 3500型彩色多普勒超声仪购自美国通用公司，米非司酮购自北京法莫斯达制药科技有限公司，国药准字H20143063，甲氨蝶呤购自江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020854。

血清指标检测方法：受检者入组第2 d 清晨，采集空腹静脉血3 mL，离心处理（转速3 500 rpm，离心5 min）后取血清，置于-70℃冷冻保存待检，采用化学发光免疫分析法检测血清β-hCG、P水平。

阴道超声检查方法：受检者入组当天，采用彩色多普勒超声仪常规进行阴道超声检查，选取多点测量阻力指数（Resistance index，RI）、搏动指数（Pulse index，PI），测量3次计算平均值。

研究组对症治疗方法：口服米非司酮25 mg/次，2次/d，肌肉注射甲氨蝶呤1 mg/次，1次/d，连续治疗1 周后评估疗效，评估标准[9]。

1.4 观察指标

两组超声参数RI、PI 及血清β-hCG、P水平。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据分析，计量资料以（）表示、t检验，RI、PI 及血清β-hCG、P与未破裂宫外孕关联性纳入Logistic回归分析模型分析，采用受试者工作（Receiver operating characteristic，ROC）曲线分析诊断及预测价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组超声参数及血清指标比较

研究组PI、RI 较对照组高，血清β-HCG、P水平较对照组低（P＜0.05）。见表1。

表2 两组超声参数及血清指标比较[n，（±s）]Table2 Comparison of ultrasound parameters and serum indicators between the two groups[n，（±s）]

表2 两组超声参数及血清指标比较[n，（±s）]Table2 Comparison of ultrasound parameters and serum indicators between the two groups[n，（±s）]

组别研究组对照组t 值P 值n 62 62 PI 0.88±0.33 0.69±0.27 3.509＜0.001 RI 0.52±0.14 0.40±0.09 5.677＜0.001 β-HCG（mIU/mL）50.61±15.15 90.22±21.39 11.899＜0.001 P（ng/mL）17.85±3.19 28.89±6.37 12.202＜0.001

2.2 超声参数及血清指标与未破裂宫外孕关联性

以未破裂宫外孕作因变量，将PI、RI、β-HCG、P 作自变量，纳入Logistic回归分析模型，结果显示，PI、RI、血清β-HCG、P水平与未破裂宫外孕具有显著关联性（P＜0.05）。见表2。

表3 超声参数、血清指标与未破裂宫外孕关联性Table3 Correlation between ultrasound parameters，serum indicators and unruptured ectopic pregnancy

2.3 超声参数及血清指标诊断未破裂宫外孕的诊断效能

经ROC曲线分析显示，各指标联合诊断未破裂宫外孕的曲线下面积（Area under the curve，AUC）为0.893，当PI＞0.59、RI＞0.46、血清β-HCG≤69.87 mIU/mL、血清P≤25.41 ng/mL，这些指标联合诊断敏感度最佳，见图1。

图1 各指标单独以及联合诊断未破裂宫外孕的ROCFigure1 ROC for individual and combined diagnosis of unruptured ectopic pregnancy

2.4 不同疗效患者治疗前超声参数及血清指标水平

治疗有效患者PI、RI 较无效患者低，血清β-HCG、P水平较无效患者高（P＜0.05）。见表3。

表4 不同疗效患者超声参数及血清指标水平[n，（±s）]Table4 Ultrasound parameters and serum index levels of patients with different curative effects[n，（±s）]

表4 不同疗效患者超声参数及血清指标水平[n，（±s）]Table4 Ultrasound parameters and serum index levels of patients with different curative effects[n，（±s）]

组别无效患者有效患者t 值P 值n 10 52 PI 1.11±0.31 0.33±0.29 7.707＜0.001 RI 0.68±0.13 0.49±0.11 4.860＜0.001 β-HCG（mIU/mL）22.02±16.40 56.11±19.28 5.230＜0.001 P（ng/mL）8.41±3.38 19.67±6.26 6.492＜0.001

2.5 超声参数及血清指标对未破裂宫外孕疗效预测价值

绘制PI、RI、血清β-HCG、P 对未破裂宫外孕疗效预测价值的ROC曲线，其中PI 预测的AUC为0.809（95%CI为0.689～0.897），大于RI（AUC为0.794)、血清β-HCG（AUC为0.773）、血清P（AUC为0.779）。当PI 截断值＞0.92 时，其预测未破裂宫外孕疗效的敏感度为70.00%、特异度为90.38%。见图3。

图2 各指标预测未破裂宫外孕疗效的ROCFigure2 ROC of various indicators predicting the efficacy of unruptured ectopic pregnancy

3 讨论

超声检查在宫外孕的诊断中有着重要的价值，其中阴道超声探头频率高，可置于阴道后穹隆部近距离对靶器官进行检查，有效避免腹壁、膀胱对检查带来的影响，能清晰显示子宫及附件情况，可对包块形态、性质等进行准确判断[10-11]。由于宫外孕着床条件较差，妊娠囊血供不足，通过阴道超声可检测到宫外孕包块周围滋养层血流信号不够饱满，主要为点状或线状血流信号，血流频谱表现以高阻力型为主[12]。本研究结果中，未破裂宫外孕女性阴道超声参数PI、RI 值显著高于正常妊娠女性，与张秀珍等[13]的研究结果相符。充分表明未破裂宫外孕女性包块周围滋养层血流阻力较大、血流情况差。

近年来，临床大量研究发现，超声联合妊娠特异性标志物对提高宫外孕诊断具有良好效果，其中β-HCG 水平检测是临床诊断宫外孕的常用标志物[14-15]。β-HCG 是妊娠早期检测最重要指标之一，一般于受精7 d 左右由合体滋养叶细胞合成、分泌，其水平随妊娠时间增加而升高[16]。Tien SH[17]研究发现，宫外孕患者受精卵未能正常着床，滋养叶细胞发育异常，β-HCG 的合成、分泌障碍，表现为血清β-HCG 水平降低。此外，P 是卵巢内黄体产生、卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，在妊娠期P 主要来源于胎盘，主要作用于子宫内膜和子宫肌层，是受精卵着床的必要条件[18]。包霞等[19]对90例疑似早期输卵管妊娠患者的一项研究发现，早期输卵管妊娠患者血清P水平显著低于宫内妊娠孕妇。与本研究结果一致，P 是反映妊娠期滋养细胞功能的主要指标，宫外孕引起的滋养层发育不良，滋养细胞活力急剧下降，卵泡周围供血不足，使黄体发育不良，从而引起P水平明显低于正常孕妇。充分表明血清P 可作为诊断未破裂宫外孕的敏感性指标。基于上述结论，本研究将PI、RI、血清β-HCG、P 联合应用于未破裂宫外孕的诊断，诊断效能得到有效提高，有助于未破裂宫外孕的早期检出，具有较高的临床应用价值。

有文献指出，宫外孕包块内部血流范围对提示宫外孕保守治疗的成败有重要价值。本研究发现PI、RI、血清β-HCG、P 中可能是预测患者疗效的指标。进一步经ROC曲线分析发现，PI、RI、血清β-HCG、P 在预测未破裂宫外孕疗效方面均具有一定价值，可指导临床制定治疗方案，为改善未破裂宫外孕预后提供重要参考。

综上可知，阴道超声联合血清β-HCG、P 能有效提高未破裂宫外孕患者早期诊断效能，且在患者疗效预测方面具有重要作用，有助于指导临床选择合理有效的治疗方案，改善患者预后，具有重要临床应用价值。