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基于Label-free技术分析补骨脂二氢黄酮甲醚的肝毒性作用机制

2020-05-21徐丽娇孙晓波季宇彬孙桂波

大理大学学报 2020年4期
关键词:差异分析

朱 月,王 姗,徐丽娇,孙晓波,季宇彬,孙桂波*

(1.哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨 150076;2.哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心,哈尔滨 150076;3.中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所药理毒理中心,北京 100193)

药物性肝损伤(DILI)是指在疾病治疗过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物过敏所致的疾病。DILI可在无肝脏疾病的人群中发生,在已有基础肝脏疾病的患者中更易发生〔1〕。补骨脂二氢黄酮甲醚(Bavachinin,BVC)是补骨脂乙醇提取物中的一种黄酮类化合物,研究表明其具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、神经保护、治疗哮喘及心血管疾病等作用,在药物开发与临床应用中价值较大〔2〕。现有研究表明BVC具有明显的肝细胞毒性〔3〕,但该化合物的肝毒性靶点尚不明确,不利于其开发研究,因此明确其肝毒性靶点至关重要。

非定量法(Label-free)定量蛋白质组学技术是一种非标记的差异蛋白质组学技术,该技术不使用同位素标记物,而是直接根据质谱峰的强度来对肽段或蛋白进行相对定量〔4〕。首先,将提取所得到的蛋白质酶解产生肽段,应用液质联用技术(LC-MS/MS)对肽段进行分离,然后使用特定软件检索原始质谱数据,解析出不同样本中各个肽段的定量信息,进而获得在不同样本中蛋白质的定性和定量信息。该技术的优势有样本操作量少,检测到的低丰度蛋白较多,这些优势使Label-free定量蛋白质组学技术快速成为近年来重要的质谱定量方法。本研究……

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