曾婷　陈一峰　曾小雨　肖玉彬　蒋彭成

【摘要】目的  探讨大蒜多糖与葛根对急性酒精中毒小鼠的解酒作用及其保护机制。方法  采用酒精灌胃法建立小鼠急性酒精中毒模型，观察混合物不同配比对小鼠的醒酒效果，选择最佳配比;通过测定小鼠的醉酒率、醉酒时间、血液中谷草转氨酶与谷丙转氨酶的活性观察大蒜多糖与葛根的醒酒效果。结果  与对照组比较，模型组小鼠体质量明显下降 （P<0.05），血清ALT和AST活性明显增高 （P<0.05），与模型组比较，大蒜多糖剂量组小鼠肝质量指数、血清ALT和AST活性降低与小鼠耐受能力增强无葛根剂量组与混合给药组明显（P<0.05），肝组织病变葛根剂量组减轻较显著。结论 预防性给药使得大蒜多糖与葛根皆可在一定程度上降低醉酒率，延长醉酒时间，但葛根组较大蒜多糖组与混合给药组皆显著。

【关键词】葛根  大蒜多糖  急性酒精中毒  解酒作用

酒精性肝损伤是酒精摄入过量（急性）或长期酗酒（慢性）导致的中毒性肝病，影响着全世界数百万人口，是导致发病率和死亡率的主要原因。鉴于酒精性肝病目前尚无特效治疗药物，其损伤又呈不可逆性，所以研究预防和早期遏制酒精性肝损伤的有效方法显得尤为重要。大蒜多糖可以促进肝糖原的合成和储存，对肝损坏有一定的保护作用。葛根始载于《神农本草经》，为豆科植物野葛，具有解肌退热、解酒护肝等功效，临床上主要用于外感发热头痛、高血压、颈项强痛、口渴等症。因此将二者进行比较研究，探寻大蒜多糖与葛根的不同解酒与肝保护作用。

一、实验材料

（1）实验动物。SPF级健康昆明小鼠72只，雌雄各半，体质量28～32g，动物饲养条件：室内温度22℃～25℃，湿度75%。

（2）试剂与仪器。白酒为56°北京红星二锅头白酒（北京红星股份有限公司），大蒜多糖（鸿鑫化工）。

（3）预实验。经预实验发现小鼠以0.11ml/20g体重56度红星二锅头酒灌胃，小鼠翻正反射消失最快而无小鼠死亡，实验结果表明0.11/20g为较佳致醉量。葛根、大蒜多糖、大蒜多糖与葛根混合物皆以低剂量组2.5g/kg，高剂量组7.5g/kg为最佳解酒量灌胃。

（4）动物分组与处理。健康昆明小鼠适应性喂养10d后，采用区间随机分组方法按体质量随机分为对照组、模型组、阳性药组，每组8只，大蒜多糖组、葛根组、混合组（大蒜多糖与葛根）的不同剂量组，每组8只，对照组用0.1ml/10g·d-1生理盐水灌胃，阳性药组用0.04g/ml的一剂纳酪酮与12.3ml的生理盐水混合每次以0.1ml/10g·d-1灌胃，模型组各组均以5.75ml/kg体重56度红星二锅头酒灌胃，观察记录小鼠醉酒时间（从清醒到翻正反射消失的时间），计算 24 h内的醉酒率、死亡率、醒酒率。小鼠醉酒与否， 以翻正反射是否消失为标准：小鼠灌酒后将其背向下， 轻轻放入鼠笼， 若小鼠背向下的姿势保持30s以上， 则认为翻正反射消失， 即为醉酒。连续灌胃10d，所有动物常规饲养。

（5）小鼠血清ALT、AST 水平检测。末次灌胃12h后开始禁食，24h后每只小鼠经眼眶采血，低温离心制备血清，按试剂盒要求检测 ALT、AST 水平。

（6）统计分析。应用 SPSS11.5 软件进行数据分析，计算结果以均数±标准差（±s）表示，组间采用t检验。

二、结果

（1）大蒜多糖与葛根预防性给药对急性酒精中毒小鼠醉酒时间、醉酒率的影响见表1。与模型组比较， 复方葛根散高剂量组与大蒜多糖低剂量组预防性给药可明显降低小鼠醉酒率（P< 0.05）， 葛根高、低剂量组、大蒜多糖低剂量组以及混合组高、低剂量组明显延长醉酒时间 （P<0.05）。

（2）大蒜多糖与葛根对急性酒精中毒小鼠血清ALT、AST 水平的影响  葛根最佳效果剂量组小鼠血清ALT、AST水平最低，其中ALT水平较大蒜多糖组和混合组显著并且低剂量组较高剂量组普遍ALT水平降低。

三、讨论

（一）醉酒模型的建立

白酒灌胃模型肝功能改变明显，在肝内可以形成与人类似的病变如肝细胞脂变。但建立模型后有部分小鼠因为个体差异一直不出现翻正反射或灌酒后迅速死亡，因此并未将其列入统计范围。

（二）肝保护机制

持续用白酒灌胃小鼠10d后，小鼠醉酒率下降、醉酒时间延长，血清AST、ALT活性升高，但药物干预组活性相对下降，提示大蒜多糖与葛根对小鼠酒精性肝损伤具有一定的保护作用，但二者程度不一。有研究表明大蒜多糖与葛根能有效解酒防醉、保护酒精导致的肝功能损伤、缓解肝組织病理损害、减少肝细胞凋亡。但二者的疗效大小并未进行比较，该研究不仅将大蒜多糖与葛根进行分别比较，并且将其与二者的混合液也进行了研究，探讨二者疗效大小与二者相互作用是协同还是拮抗。本课题表明大蒜多糖与葛根二者相互作用与葛根单独作用效果不明显，但比大蒜多糖作用效果明显。但根据相关研究大蒜多糖对慢性酒精中毒疗效好，本研究对大蒜多糖是否适用于急性酒精中毒与大蒜多糖与葛根二者是否可联合用药提供依据。由于自身知识有限，实验条件的限制，大蒜多糖与葛根的解酒机制以及其肝保护作用还需进一步探讨。

参考文献：

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基金项目：项目编号：长沙医学院大学生研究性学习和创新性实验计划项目，长医教[2018]77号-227，大蒜多糖与葛根对急性酒精中毒小鼠比较研究及影响。

作者简介：曾婷（200-），女，湖南邵阳人，长沙医学院在校生;通讯作者：蒋彭成，男，讲师，研究方向：药学与生物信息。