王楠楠，逄曙光

(1.山东第一医科大学（山东省医学科学院），山东 泰安；2.山东大学附属济南市中心医院内分泌科，山东 济南)

0 引言

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA) 是嘌呤代谢障碍所致的慢性代谢性疾病，随着饮食习惯及生活方式的变化，其发病率在逐年增加。高尿酸血症可能会导致胰岛素抵抗，是一个独立预测因子，而胰岛素抵抗使糖酵解过程中血尿酸生成增加，同时通过增加肾脏对尿酸的重吸收直接导致高尿酸血症，也可作为高尿酸血症的一种独立危险因素[1,2]。本研究旨在探讨2 型糖尿病(T2DM)患者血尿酸水平与胰岛素抵抗的关系，进一步了解T2DM 患者合并高尿酸血症对患者糖脂代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018 年8 月至2019 年10 月于济南市中心医院内分泌科住院的T2DM 患者322 例，根据血尿酸水平分为高尿酸组(HUA组，168 例) 及正常尿酸组(NUA 组，154 例)。入选标准：所有患者均符合世界卫生组织(WHO)2006 年修订的糖尿病诊断标准；高尿酸血症符合1998 年WHO 提出的诊断标准，男性≥420umol/L，女性≥360umol/L。排除标准：1 型糖尿病及其他类型的糖尿病；糖尿病急性并发症；严重心肺、肝肾功能不全患者；急性大面积脑梗死或脑出血者；严重感染、创伤、手术、恶性肿瘤患者；有糖皮质激素使用史及其他内分泌疾病者(如甲状腺功能亢进或减退）；妊娠期妇女；近期使用阿司匹林、利尿剂及降尿酸药等影响尿酸水平者；长期酗酒者；近3 个月高嘌呤饮食者。

1.2 一般资料及检测指标

收集受试者病史资料, 包括性别、年龄、饮食习惯、糖尿病病程、饮酒史、用药史及其他涉及排除标准的疾病史。收集一般人体测量资料, 包括身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP), 并计算体重指数 (BMI)，BMI=体重(kg)/身高(m)2。所有患者夜间禁食8-10小时后，于次日清晨6：00-7：00 采集空腹静脉血，主要检测指标包括空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C 肽、尿酸(UA)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、尿素(BUN)、肌酐(Cr)。空腹血糖采用己糖激酶法，空腹C 肽采用放射免疫测定法，生化指标采用罗氏Cobas8000。胰岛素抵抗评价采用改良的基于空腹C 肽水平计算的HOMAIR 指数[3]，HOMA-IR(cp)=1.5+ 空腹血糖(FBG,mmol/L)× 空腹C肽(pmol/L)/2800。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件，计量资料先进行正态性检验，符合正态分布的资料以±s 表示，非正态分布资料进行对数转换；经对数转换仍不能满足正态分布的以中位数（四分位间距）表示；计数资料采用χ2检验；正态分布资料相关性分析采用Pearson 相关分析；非正态分布资料相关性采用Spearman 相关分析；多因素二分类Logistic 回归分析独立相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料分析

两组年龄、性别、SBP、FBG、HbA1c、LDL-C无统计学差异（P＞0.05）；HUA 组的DBP、BMI、C 肽、HOMA-IR(cp)、TG、TC、BUN、Cr 均高于NUA 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；HUA 组的糖尿病病程、HDL-C 均低于NUA 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 相关性分析

血尿酸与SBP、FBG、LDL-C 无明显相关性（P＞0.05）；DBP、BMI、C 肽、HOMA-IR(cp)、TG、TC、BUN、Cr 与 血 尿 酸 正 相关（P＜0.05）；年龄、糖尿病病程、HbA1c、HDL-C 与血尿酸负相关（P＜0.05）（表2）。

2.3 回归分析

以是否合并高尿酸血症为因变量，以DBP、BMI、HOMAIR(cp)、TG、TC、BUN、Cr、糖尿病病程、HDL-C 为自变量进行多因素二元Logistic 分析，结果显示BMI（OR=1.132,95%CI 1.064～1.205,P＜0.01）、HOMA-IR(cp)（OR=1.049,95%CI 1.023～1.075,P＜0.01）、Cr（OR=1.023,95%CI 1.005～1.041,P=0.01）是T2DM 合并高尿酸血症的危险因素。

3 讨论

本研究结果表明，T2DM 合并高尿酸血症组BMI、TG、TC 均高于单纯糖尿病组，而HDL-C 低于单纯糖尿病组，此结论与多个同类研究[4-6]结果一致。高尿酸血症导致糖尿病患者脂代谢异常，尤其与TG 升高密切相关。有报道[7]称，血尿酸水平升高可促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质过氧化，导致血脂水平增高。梅彩霞等[8]对806 例健康体检人群按BMI 分组研究肥胖与高尿酸血症的关系，结果显示，随BMI 水平的升高, 高尿酸血症的患病率呈上升趋势，与本研究结果一致, 其机制可能为肥胖状态下脂肪组织缺氧，嘌呤合成增加, 使SUA 生成增多[9]。高尿酸血症还与年龄相关，年龄可能为其保护性因素[10]，考虑与随着年龄增长应酬减少，饮食习惯趋于规律有关。此外，本研究中糖脂代谢异常、胰岛素抵抗、BMI 升高等结果与其他研究一致，而病程的相关性与其他研究[11]结果不一致。有研究[12]认为胰岛功能恶化及胰岛素抵抗指数升高的速度随着病程的迁延明显减慢，同时血尿酸与空腹血糖水平在较低的血糖状态下呈正相关而在较高的血糖状态下呈负相关[13]，考虑血糖控制情况及胰岛功能的变化共同影响血尿酸水平与病程的关系。因相关研究较少，2 型糖尿病患者的血尿酸水平与病程的关系需要更大规模的前瞻性研究进一步探讨其相关性及因果关系。

表1 两组临床资料和检测指标的比较

表2 尿酸与其他指标的相关性分析

以往的研究表明，高尿酸血症和胰岛素抵抗可能是相互影响的，血尿酸水平与胰岛素抵抗呈正相关，同时胰岛素抵抗又是高尿酸血症的危险因素。尿酸水平升高可激活NF-kB-iNOS-NO 炎症信号轴，降低内源性NO 生物利用度并减少内皮细胞NO 供应，干扰胰岛素介导的葡萄糖摄取；血尿酸水平升高也可激活NADPH氧化酶，引起脂肪细胞氧化应激反应损伤胰岛β 细胞，导致胰岛素抵抗，减少胰岛素分泌[14-17]。然而，Tassone 等[18]提出了一种新的尿酸诱导胰岛素抵抗的分子模型，认为尿酸能够通过内皮细胞ENPP1 合成，在受体水平抑制胰岛素信号通路。另一方面，胰岛素抵抗是高尿酸血症的危险因素之一，可通过增加肝脏新生脂肪合成导致人体嘌呤代谢失衡，降低尿酸清除率[19]。其次，胰岛素抵抗引起代偿性高胰岛素血症，导致近端小管对尿酸的重吸收增加，引起尿酸升高[20]。

综上所述，T2DM 合并高尿酸血症与BMI 升高、糖脂代谢异常、胰岛素抵抗相关，胰岛素抵抗是T2DM 患者发生高尿酸血症的危险因素。另外，胰岛素抵抗与高尿酸血症相互影响，关系较复杂，仍需要扩大样本量进行更深入的研究。临床上，应积极预防，给予适当治疗及生活方式干预，控制体重，以改善T2DM 患者的尿酸水平及胰岛素抵抗。