杨 攀, 杨劲松

(四川大学 华西药学院，四川 成都 610041)

多糖是真菌细胞壁的主要成分，也是真菌赖以生存和进化的重要物质[1]。作用于细胞壁多糖的抗真菌药物，如葡聚糖合成酶抑制剂、几丁质合成酶抑制剂、甘露聚糖合成抑制剂等[2]，具有高效低毒的特点，有望成为临床上新一代抗真菌药物。2002年，Ahrazem等[3]从真菌Apodusdeciduus细胞壁中提取了水溶性多糖F1SS，并确证其结构是由甘露糖通过α-(1→6)糖苷键连接而成的聚合物，每个甘露糖3-位带有一个二糖片段，该二糖片段是由两个半乳呋喃糖通过α-(1→2)糖苷键连接而成的[4-5]。F1SS是组成多肽多聚糖的一部分，具有免疫原性，可参与细胞与细胞或细胞与宿主间的识别，但是有关F1SS的合成研究却尚未见报道，因此F1SS的合成具有十分重要的意义。合成该分子的主要挑战是两个连续的1,2-cis半乳呋喃糖苷键的构建。

Scheme 1

1,2-cis半乳呋喃糖苷键的构建一直以来都是糖化学合成工作中所要攻克的重点和难点。因此，也吸引了很多研究者致力于该方向的研究：2001年，Kim课题组[6]设计了一种新型的糖基活化体，即将2-苄氧羰基苄基(BCB)作为甘露糖供体的离去基团，并将这种供体成功运用于1,2-cis甘露糖苷键的合成中。2006年，该课题组又将这个方法学应用到半乳呋喃糖中，高选择性地完成了抗肿瘤鞘糖脂agelagalastatin的全合成[7]。但是该方法在制备糖基活化体的过程中涉及剧毒物质氰化汞的使用，故其应用受到了一定程度的限制。2014年，Gola等[8]报道了3-位由Bz取代的半乳呋喃糖供体可通过远程参与控制糖苷键的立体构型，并用此方法合成了肺炎链球菌22F的荚膜多糖(CPS)的一个三糖片段。……