徐广凌, 张小怡, 王晨阳, 端木彦涛, 王幸幸, 李茹君, 从 梅*, 赵伟栋*

(1. 新乡医学院 a. 医学检验学院； b. 药学院，河南 新乡 453003)

癌症是威胁人类健康的重大疾病，已成为全世界最严重的公共卫生问题之一[1]。化疗在癌症的治疗中起着非常重要的作用，是临床治疗癌症不可或缺的方案之一。然而，由于化疗药物自身分子结构的局限，在临床应用中面临众多挑战[2]。如吉西他滨(Gem， Chart 1)，1996年经FDA批准进入市场，通过干扰DNA的合成发挥抑制肿瘤生长的作用，是治疗晚期非小细胞肺癌、胰腺癌的一线药物，也可用于乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌等恶性肿瘤的治疗[3]。然而，吉西他滨极易被肝脏和血液中的脱氧胞苷脱氨酶(CDA)脱去4-位氨基生成无活性产物2，2′-双氟脱氧尿嘧啶核苷(dFdU, Chart 1)，导致其在人体内半衰期极短(<17 min)[3]。因此，临床通常需持续的静脉给药或联合用药来维持其细胞毒性作用。然而，这又增加了药物对身体正常组织器官的毒副作用，临床表现为骨髓抑制、肾毒性、胃肠道反应等[3]。此外，吉西他滨为亲水性药物，难以通过自由扩散透过细胞膜，必须借助相应的核苷转运体(如hENT)将其转入细胞[3]。但这种转运体在多数病人(>65%)体内表现为缺失或表达量低[4]，进一步限制了吉西他滨的药效。此外，转运体问题也是肿瘤细胞对吉西他滨产生耐药的主要原因之一[5]。

Scheme 1

Chart 1

为此，研究人员对吉西他滨的结构进行了修饰和改造，取得了一定进展[6-7]。近年来，纳米药物递送系统为克服吉西他滨类化疗药物存在的弊端提供了策略[8-9]。利用纳米技术构建的小分子化疗药物递送系统，通过增加生物膜的通透性，控制药物释放，延长血液循环时间，提高负载药物生物利用度[10-11]；另外，肿瘤组织中血管丰富、血管壁间隙相对较宽、结构完整性差、淋巴回流缺失，纳米颗粒可利用肿瘤增强的渗透和滞留效应(EPR)有效地蓄积于肿瘤区域，从而增强药物在体内分布的特异性，提高化疗效果及降低毒副作用[9]。……