李东华 于晶 李睿 孙熙 王爱华

【摘要】 目的：分析温针灸对中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）化疗患者消化道反应及免疫功能的影响。方法：选取2017年1月-2019年2月本院收治的64例中晚期NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。两组均给予培美曲塞联合顺铂（PC）化疗方案治疗，对照组给予常规西药对抗消化道反应，观察组在对照组治疗基础上加用温针灸治疗，比较两组化疗期间消化道反应发生情况及严重程度，并检测治疗前后免疫因子水平。结果：观察组恶心发生率为37.50%、呕吐发生率为31.25%、腹泻发生率为15.63%，均低于对照组的65.63%、59.38%、37.50%，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组恶心、呕吐、腹泻发生程度均轻于对照组（P<0.05）;治療后，观察组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且高于对照组，CD8+水平低于治疗前且低于对照组（P<0.05）。结论：温针灸可减轻中晚期NSCLC化疗患者消化道反应，增强免疫功能。

【关键词】 温针灸 非小细胞肺癌 消化道反应 免疫功能

Effect of Warming Acupuncture and Moxibustion on Digestive Tract Reaction and Immune Function in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer/LI Donghua， YU Jing， LI Rui， SUN Xi， WANG Aihua. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 142-146

[Abstract] Objective： To analyze the effects of warm acupuncture on gastrointestinal response and immune function in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） undergoing chemotherapy. Method： A total of 64 patients with advanced NSCLC admitted to our hospital from January 2017 to February 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 32 cases in each group. Both groups were treated with Pemetrexed combined with Cisplatin （PC） chemotherapy， while the control group was treated with conventional western medicine against digestive tract reaction， the observation group was treated with warm acupuncture in addition to the control group. The occurrence and severity of gastrointestinal reactions during chemotherapy in the two groups were compared， and the level of immune factors before and after treatment was detected. Result： The incidence of nausea， vomiting and diarrhea in the observation group was 37.50%， 31.25% and 15.63%， all lower than those in the control group （65.63%， 59.38% and 37.50%）， the differences were statistically significant （P<0.05）， the incidence of nausea， vomiting and diarrhea in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the serum levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those of before treatment and higher than those in the control group， the level of CD8+ was lower than that before treatment and lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Warm acupuncture and moxibustion can reduce the gastrointestinal response of patients with advanced NSCLC chemotherapy and enhance the immune function.

[Key words] Warming acupuncture and moxibustion Non-small cell lung cancer Digestive tract reaction

Immune function

First-authors address： Jiamusi Cancer Hospital， Jiamusi 154007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.036

肺癌居肿瘤疾病病死原因的首位，其中约80%为非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer， NSCLC）[1]。NSCLC早期缺乏特異性症状与体征，约75%的患者确诊时往往已发展至中晚期，五年生存率不足5%[2]。美国癌症研究所建议针对失去手术指征的中晚期NSCLC患者采取化疗药物行抗肿瘤治疗[3]。培美曲塞联合顺铂（PC）化疗方案为当前最为成熟的方案之一，可有效杀灭肿瘤细胞，但化疗过程中会抑制机体免疫功能，且会对机体正常细胞造成损伤，引起消化道反应，症状表现为恶心、呕吐、腹泻等，由化疗所致的消化道反应及免疫抑制是影响化疗顺利进行的重要障碍[4]。既往临床上常在化疗前给予常规西药预防消化道反应，但效果有限。针灸疗法为祖国医学特有的一种非药物治疗手段，在抑瘤、消瘤、减轻放化疗毒副反应、增强免疫功能等方面均发挥了独特的优势[5-8]。但针灸对中晚期NSCLC患者的治疗效果如何，是否有其特殊性，尚未见报道。据此，本研究特探讨温针灸对中晚期NSCLC化疗患者消化道反应及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年2月本院收治的64例中晚期NSCLC患者为研究对象。

（1）纳入标准：①均经影像学与病理学检查确诊，且均符合《非小细胞肺癌临床实践指南》中有关NSCLC的诊断标准[9]，按照国际肺癌TNM分期标准确诊为Ⅲ期或Ⅳ期[10];②初次化疗，预计生存期≥3个月;③化疗前消化道功能正常。（2）排除标准：①合并有代谢性疾病如糖尿病、高脂血症等;②合并严重肝、肾、脑等器质性损害者;③合并自身免疫性疾病者;④有精神疾病史者。按照随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组32例。患者及家属均签署知情同意书，研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 （1）两组均给予PC化疗方案：培美曲塞（生产厂家：上海凯茂生物医药有限公司，批准文号：国药准字H20080210，规格：500 mg）500 mg/m2，第1天静脉滴注10 min;培美曲塞给药结束30 min后，给予顺铂注射液（生产厂家：南京制药厂有限公司，批准文号：国药准字H20030675，规格：20 mL∶20 mg）75 mg/m2，静脉滴注超过2 h。

一个疗程为21 d，共化疗4个疗程。（2）对抗消化道反应治疗如下，对照组给予常规西药治疗：化疗前6 h，常规静脉滴注地塞米松磷酸钠注射液（生产厂家：成都倍特药业有限公司，批准文号：国药准字H32021561，规格：1 mL︰5 mg）5 mg

+0.90%氯化钠注射液250 mL，1次/d，行抗过敏预处理。化疗前15 min，静脉注射盐酸昂丹司琼注射液（生产厂家：上海上药中西制药有限公司，批准文号：国药准字H19980115，规格：4 mL︰8 mg）8 mg，1次/d。化疗前15 min，肌内注射盐酸甲氧氯普胺注射液（生产厂家：上海禾丰制药有限公司，批准文号：国药准字H31021522，规格：1 mL︰10 mg）10 mg，1次/d。观察组在对照组治疗基础上加用温针灸治疗：每次化疗用药结束后4 h，指导患者取仰卧位，取双侧足三里与气海穴反复揉按1 min，消毒穴位，将0.35 mm×50 mm的毫针刺入，进针约1.50寸。为了避免烫伤，行针过程中应在皮肤处放置垫片，得气后行补法，在针尾处放置

10 mm×10 mm的艾柱并点燃，留针10 min，以患者局部皮肤出现红晕，且自觉温热感上传，腹部有肠蠕动感为度，1次/d。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组消化道反应发生情况及严重程度，化疗期间，参照美国国家癌症中心毒性分级标准记录消化道反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹泻等[11]。按照5个等级划分，0级：无;Ⅰ级：轻微，无须药物干预;Ⅱ级：中度，需采取药物干预;Ⅲ级：重度，需采取药物干预并中断/终止治疗;Ⅳ级：不可逆的致死性损伤。（2）比较两组免疫功能，治疗前后，采集两组空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心15 min，取血清，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料比较，采用U检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、TNM分期、病理类型比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组消化道反应发生情况及严重程度比较 观

察组恶心发生率为37.50%（12/32）、呕吐发生率为31.25%（10/32）、腹泻发生率为15.63%（5/32），均明显低于对照组的65.63%（21/32）、59.38%（19/32）、37.50%（12/32），差异均有统计学意义（字2=5.067、5.107、3.925，P=0.024、P=0.024、0.048），且观察组恶心、呕吐、腹泻发生程度均轻于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后免疫功能比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，对照组上述各项指标与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且均高于对照组，CD8+水平低于治疗前，且低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

化疗是中晚期NSCLC患者的主选治疗方案，但化疗药物大多为细胞毒性药物，其在杀伤肿瘤细胞的同时会抑制机体免疫功能，不利于机体功能康复[12-13]。同时，化疗药物可刺激延髓背外侧呕吐中枢，使胃幽门、前庭收缩，引起胃逆蠕动;还可激活小肠内可导致呕吐的神经递质如5-羟色胺受体，引起迷走神经兴奋，并激活脑部呕吐中枢，引起消化道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，消化道反应不仅会给患者带来痛苦，影响生存质量，严重的甚至会导致患者拒绝化疗或者推迟化疗，影响预后[14-15]。故而采取有效措施防治化疗所致消化道反应，增强免疫功能，成为临床医师关注的焦点。

目前临床上一般应用西药盐酸昂丹司琼、盐酸甲氧氯普胺预防化疗所导致的消化道反应，虽然在一定程度上能够减轻消化道症状，但效果有限。中医认为，化疗药物属内毒，长期服用必将损伤中焦正气，引起脾胃气机升降失调，脾失健运，胃失和降，水谷难化，发为消化道症状[16-17]。且NSCLC患者本身癌毒内生，正气不足，身体虚衰，致脾胃不足、水谷运化失常。故宜调理脾胃，补益正气。温针灸是将针刺与艾灸进行有机结合的一种物理疗法，兼具艾灸的温补作用与针刺的机械作用，同时联合穴位的调理作用，可统调五脏气血阴阳、通调经络、补益脏腑、改善机体功能。针灸学指出，足三里穴是胃气之枢纽，针刺该穴具有调理脾胃、补益正气、理气降逆等功效，可和顺脾胃，保护胃肠组织，缓解胃肠道反应[18]。气海穴居于下焦，主一身之气，针刺该穴可益气固阳、补益脏腑[19]。此次研究结果显示，观察组恶心、呕吐、腹泻等消化道反应发生率及严重程度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），与既往文献[20]报道基本类似。本研究结果显示，治疗后观察组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明温针灸可改善患者免疫功能。究其原因为刺激气海、足三里二穴可扶正补虚、培元固本，故而有利于增强患者免疫力。

综上所述，温针灸可减轻中晚期NSCLC化疗患者消化道反应，增强免疫功能，且操作简便，经济价值高。

参考文献

[1]陈姣红，古红莉，员建中，等.参术扶正抗癌汤联合化疗及三维适形放疗对晚期非小细胞肺癌患者血清T细胞亚群水平及生存质量的影响[J].陕西中医，2019，40（5）：564-567.

[2]于同月，崔昊震，张松男，等.参一胶囊对晚期非小细胞肺癌临床化疗效果及免疫功能的影响分析[J].中国免疫学杂志，2018，34（7）：1012-1016.

[3]李元明，刘文博，李超，等.恩度联合培美曲塞治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效及对患者生活质量的影响[J].山东医药，2017，57（22）：63-65.

[4]倪卫民，段力，陈汉平.针刺为主干预对减轻化疗不良反应及提高機体免疫的影响[J].上海针灸杂志，2018，37（9）：1020-1024.

[5]彭桂原，杨黎，谭串，等.切脉针灸改善晚期鼻咽癌患者放化疗期间生存质量的观察[J].广东药学院学报，2016，32（4）：522-525，536.

[6]蔡亚红，吴育红，叶富英.艾盐包热熨中脘穴防治顺铂化疗所致消化道反应的临床研究[J].中国针灸，2016，36（4）：405-408.

[7]陈孟，邓明.针灸联合药物治疗胃肠肿瘤化疗患者胃肠道反应疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2016，25（15）：1664-1666.

[8]李曼曼.黄芪桂枝五物汤联合逆针灸对恶性肿瘤患者化疗后周围神经毒性和免疫功能的影响[J].数理医药学杂志，2019，32（4）：588-590.

[9] Ettinger D S，Wood D E，Aisner D L，et al.Non-Small Cell Lung Cancer， Version 5.2017，NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology[J].J Natl Compr Canc Netw，2017，15（4）：504-535.

[10]杨龙海，叶波，魏星，等.最新国际肺癌TNM分期标准（第8版）修订稿解读[J].中国医刊，2016，51（9）：22-25.

[11]徐林，赵鹏程，黄金昶.针灸联合盐酸格拉司琼治疗胃肠道肿瘤化疗患者胃肠道反应的效果观察[J].环球中医药，2017，10（9）：1031-1034.

[12]许涛，景红霞，李林均，等.培美曲塞/卡铂同步放化疗联合DC-CIK对局部晚期非鳞癌非小细胞肺癌的疗效[J].广东医学，2016，37（7）：1070-1074.

[13]蔡晓平，金元虹，朱晓瑜，等.艾迪注射液辅助GP化疗方法对晚期非小细胞肺癌近期疗效评价[J].中国免疫学杂志，2015，31（10）：1397-1399.

[14]毛咏旻，王一红，谢腾，等.中西医防治顺铂引起化疗后恶心呕吐反应的研究进展[J].中华全科医学，2017，15（2）：321-324.

[15]濮忠建，马小平，王亚军，等.不同针灸方法治疗化疗所致恶心呕吐临床研究[J].中国中医药信息杂志，2017，24（3）：34-37.

[16]文谦，赵雨，刘劼，等.不同时间窗针灸干预对化疗相关性恶心呕吐症状的影响——一项自身交叉对照研究报告[J].中国针灸，2018，38（7）：690-694.

[17]孙永辉，赵振栓，孙彦辉，等.芒针温针灸联合琥珀酸普芦卡必利片治疗长春瑞滨化疗后便秘的临床观察[J].山西医药杂志，2016，45（5）：551-552.

[18]程凯，秦卓，王婧，等.关于足三里、上巨虚、下巨虚的下合顺序与主治特异性思考[J].中国针灸，2015，35（11）：1167-1170.

[19]严越台，沈丹，阮婴丹，等.艾灸关元、气海穴对晚期肝癌患者生存质量影响的临床观察[J].中华全科医学，2017，15（7）：1227-1229.

[20]朱艳华，节阳华，戴明.温针灸对胃癌化疗患者消化道反应及免疫功能的影响[J].解放军医药杂志，2018，30（8）：9-12.

（收稿日期：2019-08-27） （本文编辑：姬思雨）