江桂保 张建川

福建省惠安县医院重症医学科 362100

在治疗危重病患者时，感染性休克实为引起死亡的最常见诱因，死亡率达30%～50%。乌司他丁是一种提取于人体尿液的糖蛋白水解酶抑制剂，具有保护血管、稳定细胞膜、抑制细胞炎症介质释放即防御组织破坏等作用，近年，已在抗休克、肿瘤、胰腺炎等治疗中得到广泛应用，效果明显，但在治疗重症感染性休克方面，报道并不多[1]。本文针对本院收治的此病患者，给予此药治疗，观察治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年5月—2019年5月来本院接受治疗的56例重症感染性休克患者，均与美国胸科医师协会/危重病医学会所制定的相关诊断标准相符[2]，排除过敏性、低血容量性、心源性休克患者，另排除恶性肿瘤、非感染性疾病及风湿免疫性疾病者。将其依据随机数字表法分成两组，每组28例。对照组中男17例，女11例，平均年龄(46.1±5.9)岁；平均体重(62.8±10.1)kg；感染部位：15例肺部感染，6例重症胰腺炎，5例肠道感染，2例化脓性胆管炎。观察组中男16例，女12例，平均年龄(46.4±5.7)岁；平均体重(62.6±10.3)kg；感染部位：14例肺部感染，4例重症胰腺炎，7例肠道感染，3例化脓性胆管炎。两组感染部位等资料经全面对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组开展传统治疗，如抗感染、补充血容量、机械通气、给予血管活性药物及CRRT等治疗。观察组基于此，采用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134)治疗，将20万U乌司他丁加入20ml生理盐水中，静推，1次/8h，持续用药5d。

1.3 观察指标 对比两组ICU住院时间及多器官功能障碍(MODS)发生情况。另于治疗第1、4、7天，测定白细胞介素-1、6(IL-1、6)、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度，即抽取静脉血3～5ml，离心处理，2 500r/min，时间为10min，取上层血清，置入冰箱中(-70℃)；利用酶联免疫吸附法对IL-1、IL-6、TNF-α水平进行测定。

2 结果

2.1 两组MODS、死亡率、ICU住院时间对比 观察组死亡8例，死亡率为28.57%，对照组13例，死亡率为46.43%；观察组明显低于对照组(χ2=3.76，P<0.05)。观察组MODS为13例(46.43%)，对照组20例(71.43%)，观察组显著更低(χ2=8.22，P<0.05)。观察组住ICU时间为(11.01±3.23)d，对照组(16.37±3.62)d，观察组明显更短(t=5.64，P<0.05)。

2.2 两组IL-1、IL-6、TNF-α水平对比 两组治疗第1天时的IL-1、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而治疗第4、7天时，观察组上述指标均低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗后IL-1、IL-6、TNF-α水平对比

3 讨论

乌司他丁是一种从人体尿液当中提取出的酸性糖蛋白，同时还是一种Kuintz型蛋白酶抑制剂，对诸如纤溶酶、巯基酶、粒细胞弹性蛋白酶、胰蛋白酶、透明质酸酶等，均有较好的抑制作用，此外，对溶酶体膜还具有稳定效果，且对炎症介质、溶酶体酶释放具有抑制作用[3]；还需要指出的是，其还能够清除超氧化物，抑制其过量生成，改善免疫功能，消除氧自由基，保护缺血再灌注损伤。有报道[4]指出，在器官移植、体外循环及休克等状态下，患者机体内的炎症介质释放会被抑制，如IL-1、IL-6、TNF-α等，因而各种蛋白酶、炎症介质对器官功能损害具有抑制作用。针对TNF-α而言，其乃是造成感染性休克的主要介质。细菌感染能够以一种直接或间接方式对机体造成刺激，使其释放大量的TNF-α，并且还会形成比较典型的免疫炎症瀑布样连锁反应；还需要指出的是，TNF-α实为一种早期阶段的重要介质，其伴随病程发展而持续升高，同时还是病情持续恶化的典型诱因，被临床称之为诱发多器官功能衰竭、感染性休克的主要介质，还需明确的是，针对脓毒血症患者，其血清TNF-α值密切相关于其病情程度[4]。针对IL-1来讲，其在整个感染性休克病程当中的作用相似于TNF-α，对于由TNF-α所造成的组织损伤具有加重作用，并且还会造成机体代谢出现异常。对于IL-6而言，其则为一种由多种细胞所形成的一种促炎因子，通常情况下，由TNF-α、内毒素诱导下而产生，在脓毒血症中，存在显著升高，除此之外，对炎症扩展有促进作用，因而是诊断及提示组织损伤的早期敏感指标[5]。有报道[6]指出，血清IL-6水平密切相关于感染性休克的严重程度及预后。

需要指出的是，乌司他丁作为一种广谱尿蛋白酶抑制药(Kunitz型)，其无论是对α-糜蛋白酶、胰蛋白酶，还是对透明酸酶、粒细胞弹性蛋白酶，均有较好的抑制效果，此外，还能抑制炎症介质的释放及溶酶体酶释放，消除氧自由基，改善机体免疫功能。有学者[7]指出，采用乌司他丁对感染性休克进行治疗，可获得比较好的效果，不仅能减轻其炎性细胞因子水平，而且还能减轻全身炎症反应。本文结果显示，在采用乌司他丁治疗重症感染性休克患者第1天时，各项指标无明显变化，而在治疗第4、7天时，IL-1、IL-6、TNF-α指标均有明显下降。由此表明，乌司他丁治疗感染性休克，能显著降低其敏感指标。此外，观察组死亡率、MODS发生率均低于对照组，住ICU时间短于对照组。表明此药还具有降低死亡率及多器官功能障碍疾病的作用，缩短患者治疗时间，减轻 痛苦。