姚 强，徐 萍，金 俊，邓建良，顾贤成，王维民*

（江苏大学附属宜兴医院肿瘤科，江苏 宜兴 214200）

近年来，我国结直肠癌的发病率逐渐升高，2015年中国的统计数据结果显示，结直肠癌的发病率及死亡率已经位居全国第5位[1]，严重影响了我国人民的健康。中医是我国的传统医学，有研究显示，中医药联合化疗可延长Ⅲ期大肠癌根治术后无病生存时间[2]；中药治疗能够延长初始治疗失败晚期结直肠癌患者的总生存期[3]。近年来，我科长期开展中西医结合治疗相关肿瘤的研究，取得了一定的成果。本研究回顾分析了我科使用益气健脾中药方剂辅助伊立替康联合替吉奥一线治疗晚期结直肠癌（ACRC）的病例资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2012年6月～2016年05月入住江苏省宜兴市人民医院肿瘤科的112例ACRC病例，所有病例均有明确的结直肠癌病理诊断，且首次确诊为结直肠癌晚期，CT或磁共振检查有明确可测量转移灶，无外科手术指征，年龄38～78岁之间，平均年龄61.2岁，实验组的中医辩证分型均为脾气虚型。

1.2 治疗方法

所有患者治疗前均无明显化疗禁忌，按照治疗方法分为两组，对照组（A组）60例，行伊立替康联合替吉奥方案化疗，具体：伊立替康180 mg/m2静脉滴注d1，替吉奥40～60 mg口服 BID d1-14，化疗过程中如发生Ⅱ度以上骨髓抑制、肝功能异常或者腹泻症状，下次剂量减少20%，21天为一个周期；实验组（B组）52例，中医辩证分型为脾气虚型，在上述化疗方案化疗同时，第5～7天开始加用自拟益气健脾方口服，每疗程口服至少10天。观察治疗期间两组患者骨髓抑制、肝肾功能等情况，4周期后行CT或者磁共振检查评价疗效，随访患者总生存时间。4周期后，实验组患者仍继续坚持口服中药治疗，每月不少于10剂，直至患者不能耐受或者死亡。

自拟益气健脾中药方剂：生黄芪15 g、炒白术12 g、茯苓12 g、炒薏苡仁30 g、当归9 g、麸炒枳壳12 g、山药12 g、杜仲12 g、大血藤15 g、藤梨根15 g、菝葜15 g、半枝莲15 g、山慈菇12 g、焦六神曲15 g、生甘草6 g。中药使用方法：每日1剂，分2次早晚饭后半小时口服。

1.3 随访

所有患者的随访资料由我科相关人员采用电话方式统一采集，本研究所有患者均得到随访，截止随访截止日2018年10月31日，仍有5例患者存活，其中A组2例，B组3例。

1.4 统计学方法

所有资料使用SPSS17.0软件包进行处理，两两比较采用卡方检验，生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线表示，采用log-rank检验进行生存率比较，检验水准α=0.05，双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者化疗毒副反应比较

按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准，实验组的Ⅱ度以上白细胞、血小板下降例数较对照组明显减少，比较统计学意义(P＜0.05)，详见表1。

表1 两组ACRC患者毒副反应比较

2.2 两组患者近期有效率比较

按照RECIST实体瘤疗效评价标准[4]，4周期治疗后，两组患者的近期有效率（CR+PR+SD）比较无明显统计学差异（卡方值=0.401，P=0.666），详见表2。

表2 两组ACRC患者近期有效率比较

2.3 两组患者1、2年生存率比较

对照组A组病例60例，1年内死亡16例，1年生存率为73.3%，2年内死亡50例，2年生存率为16.7%；实验组B组病例52例，1年内死亡13例，1年生存率为75.0%，2年内死亡35例，2年生存率为32.7%，卡方检验分析结果显示，两组患者1、2年生存率比较均无统计学差异（P＞0.05）。

2.4 两组患者中位生存时间比较

利用log-rank检验进行Kaplan-Meier生存分析结果显示，对照组A组中位生存时间13.5个月，实验组B组中位生存时间16.2个月，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

近年来，随着分子靶向及免疫治疗的进展，ACRC的治疗取得了明显进步，对于全RAS基因野生型的ACRC，西妥昔单抗联合化疗可以作为首选方案。免疫靶向治疗药物建议用于高度微卫星不稳定表型的mCRC患者[5]。抗血管药物贝伐单抗、阿柏西普、瑞格非尼等已被批准用于晚期结直肠癌的二、三线治疗。然而，即使新的靶向药物不断出现，晚期ACRC的预后仍没有明显改善。

中医是中华民族的传统医学，中药方剂在改善肿瘤患者内环境、减轻化疗副反应等方面具有明显优势。有研究显示，益气健脾解毒方联合FOLFOX4方案治疗中晚期胃癌，能够有效促进患者免疫功能恢复，改善肿瘤病变的预后与转归。中医治疗讲究辩证论治，晚期ACRC患者可分为脾气虚型、肾阳虚型、血瘀证型等，为使入组患者更具有可比性，本研究选取的ACRC患者中医辩证均为脾气虚型，排除了其他症型患者，我们参照上海龙华医院肿瘤专家治癌经验，中药方剂以健脾、益气、养阴为主，辅以中药抗癌。研究结果显示，实验组的Ⅱ度以上白细胞、血小板下降发生情况较对照组明显减轻，提示服用辩证论治下的中药方剂具有保护患者骨髓功能的作用。本研究治疗过程中，肝功能异常患者经保肝治疗后均好转，两组患者肝功能异常情况未见明显统计学差异，提示中药口服安全。

本研究结果提示，两组患者的近期有效率比较未见统计学差异，对照组与实验组的1年生存率（73.5%，75%）比较未见统计学差异，2年生存率（16.7%，32.7%）比较虽差别较大，但仍未见明显统计学差异，可能为病例数不够，我们随访了患者的总生存时间，生存分析结果显示，实验组较对照组中位生存时间延长2.7个月，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示益气健脾方辅助伊立替康联合替吉奥一线治疗ACRC可改善患者的总生存，值得临床进一步实践。