灵芝食用历史及安全性材料追溯

2020-04-20钟显程敏林微微

现代农业科技 2020年1期

钟显程敏林微微

摘要本文通过实地走访及查阅安徽省六安市金寨县及周边霍山县、绩溪县、岳西县的县志办藏书、当地图书馆及当地大学古籍室资料，收集到大量关于灵芝食用历史、种植历史等方面的记载。此外，还通过网上搜集关于灵芝的古籍记载资料、政府公告、近现代食用历史记载、国外灵芝食用记载及国内外有关灵芝急性毒性、长期毒性及遗传毒性方面毒理学研究，均未见灵芝相关的毒副作用。本文可为灵芝的食用安全性问题提供参考。

关键词灵芝;食用历史;安全性

中图分类号 S567.3+1 文献标识码 A

1 古代使用记载

1.1 古籍记载资料

灵芝生长和药用最早记载，可追溯至2 000多年前的春秋战国时代。《列子·汤问》（周朝，列卸寇）中记载：“朽壤之上，有菌芝者”。并且，书中还对灵芝的保健功效进行了描述：“煮百沸，其味清芳，饮之明目、脑清、心静、肾坚、其宝物也”。说明早在2 000多年前，古人已对灵芝的食用保健功效进行了肯定[1]。

东汉王充编写的《论衡·初禀篇》记载：“芝草一岁三华，食之令人眉寿庆世，盖仙人之所食”。公元前1世纪《神农本草经》中描述了灵芝的药用功效，并且书中还将涉及到的365种药品进行了上、中、下三品的区分，其中，灵芝是被列为上品的药材。上品药材可以久服、无毒。指出：赤芝，苦，平，无毒，主治“胸中结”“益心气”“补中”“增聪明，不忘”。这本书首次出现“五色神芝”的叫法。因此，我国是世界上应用灵芝最早，研究、应用贡献最大的国家[2]。在其后2 000年的发展中，灵芝的药性、主治和效用变化不大。在古代，由于无法普及大规模人工栽培灵芝，药源有限，也限制了其作为常用药普遍使用[2]。

东晋葛洪的《抱扑子·仙药》[3]中，把灵芝分为“五芝”，记载了灵芝的生态习性、采集特点和药用价值。

唐朝苏敬在《新修本草》[2]中提到：“芝子难得，纵获一二，岂得终久服法也。”唐朝诗人贾岛的《莲峰歌》中写道：“阳崖一梦伴云根，仙菌灵芝梦魂里”，对灵芝大加陳赞。可见，古人已知灵芝的珍贵。

梁朝陶弘景以《神农本草经集注》[2]与《名医别录》[2]闻名于世。著作中描述：“南岳本是衡山，汉武帝始以小霍山代之，此赤芝当生衡山也”。指出赤灵芝的产地道地性。陶宏景还指出：“凡得芝草，便正尔食之，无余节度，故皆不云服发也。”

李时珍的《本草纲目》[4-5]：“赤芝又名丹芝。生霍山。气味平、苦，无毒，主治胸中结，益心气，补中，增智慧，不忘，久服轻身不老”。这是大家所熟悉的一种灵芝，即赤芝[1]。李时珍[6]还指出：“昔四酷采芝，群仙服食，则芝菌属可食者，故移入菜部”。可见，李时珍在《本草纲目》中将灵芝归到菜部的芝杨类。他所指的芝杨类，包括木耳、珊瑚、多孔菌、伞菌、地耳（藻类）等，基本是可食用的种类。后世常说的灵芝主要是指具有药用功效的赤芝与紫芝，而研究多以这2种灵芝为主。

1.2 县志、植物志等记载

1988—2017年《金寨县志》记载1988—2007年间金寨沙河乡建起了灵芝药材生产基地。2013年《金寨年鉴》记载赤灵芝是当地主要的农产品之一。1993年2月首次引种栽培短段木灵芝成功。2015年《霍山年鉴》中提到灵芝也是当地主要药材，当地的一家澳大利亚外商独资公司安徽东方灵芝宝药业有限公司专门生产和销售灵芝胶囊药品，经营状况良好。由1986—2005年《霍山县志》可知，2001年白莲岩、太阳、真龙3个乡建成了灵芝生产基地。2005年版《安徽省中药材炮制规范》对灵芝进行了规范。《霍山大辞典》中也有关于赤灵芝1997年开始大面积种植的历史。2011年《绩溪县志》也记载了灵芝菌类药材是当地的主要药材之一。《安徽植被》中有提到大别山南部及皖南山区北部是灵芝的道地产区。《六安市志中册》记载了安徽六安市霍山县及金寨县出产野生灵芝，且都生长在深山密林当中，生长在极其险要的地方，采集量极少，1984年，从霍山采集到野生灵芝719株。另外，在《六安市志下册》中提到霍山县地区是灵芝道地产地。此外，《浙江省农业志》记载灵芝也是当地的野生药材资源，年产量5 000 kg以下。

1.3 政府公告

2000年版《中华人民共和国药典》[7]收录了赤芝（Ganod-erma lucidum）与紫芝（Ganoderma sinense）的干燥子实体作为新增中药材品种，正式认可了灵芝药用方面的价值。由此，灵芝食药兼用得到初步肯定[8]。此外，灵芝、穿心莲等5种药材被《美国草药药典》收录，表明中国人使用了2 000多年的灵芝受到世界的认可[9]。

2001年3月，卫计委公布了《关于印发真菌类和益生菌类保健食品评审规定》，其《真菌类保健食品评审规定》中将赤灵芝列入可用于保健食品的真菌菌种名单，也表示其保健养生的功效得到国家权威部门的认定。

2016年安徽省卫生计生委及省农委等多家政府机构联合公布了“十大皖药”产业示范基地名单，灵芝等10种皖产道地药材入选“十大皖药”，还确定了12个“十大皖药”产业示范基地和28家建设单位。其实早在1998年，安徽省沙河乡就曾因灵芝年产量达600 t以上被《人民日报》、新华社、中央电视台给予专门报道，并称沙河乡为“全国灵芝第一乡”。

1.4 国外食用历史

韩国生产的与灵芝相关的产品有“灵芝片”“灵芝袋泡茶”“灵芝易拉罐饮料”。在韩国，灵芝药效研究也受到关注[10]。20世纪90年代初，灵芝发酵研究很热门，有研究者尝试用工业废料发酵灵芝，并从灵芝IY005发酵物中分离出降压成分[11]。此外，肿瘤研究也相当热门，如研究人员在1993—1998年进行了灵芝培养菌丝体抗肿瘤成分的研究，结果表明，灵芝菌丝体热水提取物成分中有能对抗肿瘤细胞的活性物质，使60%以上的小鼠肉瘤细胞得到抑制。在当时，也有人进行了液体培养基无土栽培灵芝的探索。为了检验灵芝的安全性，用热水（分数A）提取，经透析、冻干后，获得多糖（分数B），研究其急性和亚急性毒性。在小鼠毒性试验中，A和B对小鼠均未表现出任何严重和致命的影响。

日本生產的与灵芝相关的产品有“灵芝胶囊”“锗全元口服液”，甚至把灵芝经过加工后加入到药膳中、饼干中、挂面中和啤酒、饮料中去，甚至洗发、护发香波中和美容制品中也有灵芝的影子，日本消费群体也很喜欢使用这一类的产品和食品[10]。在日本，灵芝也多以研究其抗肿瘤[11-12]、治疗高血压[13]及免疫抑制等药用功效[14]。20世纪90年代有学者研究了在日本种植灵芝对白细胞介素的影响[15]。1996年，日本学者在日本和中国台湾地区新发现3株灵芝品种[16]。大多数草药制剂在世界上都是作为膳食补充剂（技术食品，而非药物）或者非处方药来销售，但在日本、中国、韩国这3个国家，灵芝是被作为药物制剂来监管的，需要医生的处方。在日本，工业和政府都对农业和生产过程进行了广泛的监测，并进行了市场后的监测，以保证这些准备工作的安全性，灵芝在日本的广泛应用也从另一个方面证实灵芝的安全性。

美国华商企业把中国灵芝引进到了药品和食品中[10]，成为食品和中草药补充剂而面市，比如生产的“灵芝胶囊”“灵芝生脉片”等均取得美国FDA 认证，由于此类产品不仅质量好且价格低而在全美流行。与此同时，美国很多大学对灵芝的药用价值也展开了研究[17]。

2 近现代食用记载

2.1 药用

在中医学上，灵芝不仅无毒副作用而且能促使全部器官机能正常化。随着研究手段的不断改进，研究者们已将其有效化学成分进行了全方位分析和研究，灵芝的药效成分主要是灵芝素、灵芝酸、有机锗、多糖、三萜、核苷、氨基酸、蛋白质、甾醇、烟酸、脂肪酸、生物碱、微量元素等，在这些成分中多糖和三萜研究最多[18-19]，并开发了许多产品，通过临床应用，证实了其在防病治病中有显著效果[3]。赤灵芝的药用功效主要包括抗肿瘤、护肝解毒、心血管调节、免疫调节[20-21]等。

2.2 食品饮料及保健品用

灵芝的保健功能已经得到人们的肯定[22-23]。经过10多年的发展，我国已形成一个繁荣的灵芝类保健品新产业。据统计，国内生产及销售灵芝或灵芝孢子粉类保健品企业有300多家。灵芝孢子4～5 μm，只有借助显微镜才能看清楚。灵芝孢子被坚韧的几丁质外壳所包裹，普通物理加工方法（如研磨）不能让外壳破裂，因而灵芝孢子内藏有的丰富营养物质，如多肽、三萜类等也无法被人体利用。近年来，酶法破壁技术已逐步出现，我国已开始运用这种方法并大量生产灵芝破壁孢子粉胶囊及灵芝孢子油等各种灵芝类保健产品[24-27]。

随着生活质量的提高，人们的保健意识也越来越强，灵芝具有很高的天然药用价值和食用价值，使得灵芝也开始向功能性食品发展，特别是用在食品饮料方面[28]。比如，让灵芝与酒米共同发酵，酿制美味营养的米酒;特定氮源配制培养基栽培灵芝制作提神醒脑的保健饮料;从灵芝提取出胆烷甾体，制成风味独特的啤酒。此外，还可以将灵芝提取物加到米醋中，能中和米醋强的异味及酸味。灵芝醋[29-30]与灵芝酱油[31]近年来成为了研究的热点[28-32]。如河北大学卢婕等[33]发现，灵芝醋可以延长果蝇的寿命并通过动物试验发现其具有显著提高免疫力功效，郭莹莹等[31]研制出富硒功能的酱油。类似的，曾红根等[18]以无机碘作为营养液发酵灵芝菌丝体，获得富含有机碘的灵芝菌丝体，并开发了灵芝碘盐，既有药用价值又达到补碘的双重效果。此外，将灵芝加到绿茶、咖啡等饮料中，可生产出风味独特的饮料，在韩国、日本都很受欢迎[21]。武汉大学与吉林粮油专科学校共同研究出制备灵芝啤酒、香槟、乳酸饮料的发酵工艺[34]，并获得一系列专利申报。北京的中华灵芝茶、长春中医学院研制的复方灵芝饮料[35]是国内比较有名的灵芝保健饮料。

2.3 民间使用

李时珍很早就已将灵芝归为菜部，但灵芝成熟时是木质结构，很坚硬，并非能直接食用。为了充分发挥灵芝的效用，传统的灵芝服用方法有多种[8]，如水煎法、泡水法、煲汤、浸酒、泡茶等。此外，灵芝食疗药膳也很广泛，比如灵芝兔肉。灵芝食疗及入膳的文献记载也颇为丰富[36-39]。

1986—2005年《霍山县志》记载灵芝对多种疾病均具有很好的疗效，包括癌症、脑溢血、心脏病、高血压、肝硬化、失眠、子宫内膜炎等，且没有任何的副作用和依赖性，长期使用还能延年益寿，并介绍了多种民间食用灵芝干品的方法，主要包括以下几种。①灵芝泡水。用开水将剪成碎块的灵芝浸泡1 h以上，1朵灵芝可以喝1 d。②灵芝煎煮。将灵芝放入陶罐中煎煮，连续煎煮3次，将煎好的水放入暖水壶，每天都可饮用。③灵芝浸酒。将剪碎的灵芝放入白酒中浸泡3～4 d，至白酒显棕红色即可饮用。④灵芝煲汤。灵芝100 g、羊肚100 g、水4 000 mL、白糖20 g，煎煮2 h左右。⑤灵芝炖肉。猪肉等均可加入灵芝炖煮，具有较好的营养价值。另外，还可以用灵芝沐浴：灵芝500 g，熬水3～4次，倒入浴盆中，加水并调至适当温度，再进入浴盆浸泡，对风湿病、关节炎、皮肤病、疏通经络有良好的作用。

金寨县农业发展委员会提供1份关于金寨县农特产品质量的检测报告及1份金寨县药用菌生产情况报告，农特产品质量的检测报告是由中国中医科学院抽检，证明金寨县灵芝含多种微量元素。药用菌生产情况报告中提到野生赤灵芝资源丰富，人工种植起步早、技术成熟。金寨地区地理和气候条件优越、生态环境优良，生产的野生灵芝的道地特征明显，有效含量高、农药残留低。在2001年，徐其修修建凉茶厂，生产了徐其修凉茶系列品种灵芝茶饮料。据广东省情报网记载，2006年5月25日英德徐其修凉茶被国务院批准成为国家级非物质文化遗产，不仅得到《保护世界文化与自然遗产公约》的保护，也得到中国法律的永久性保护。

3 规范使用及安全性评价

3.1 临床应用安全性

赵敬辉等[40]在本地区肿瘤患者中，就服用灵芝孢子粉的情况进行了调查统计。研究证明，灵芝对人体多种脏器具有调节和补益作用，特别是肿瘤患者在化放疗期间，服用灵芝孢子粉或灵芝孢子油能增强免疫功能及一定的抗肿瘤效果。成都中医药大学附属医院及华西医科大学附一院、成都永康医院联合总结了灵芝的临床应用报告，灵芝制剂具有提高免疫力、改善睡眠、治疗神经衰弱、治疗慢性支气管炎、治疗白细胞减少症等特点。目前，灵芝已在全世界数十个国家的医疗机构中广泛地使用;许多国家还拨专款进行深入和多层次的研究工作。四川灵芝保健品公司、成都中医药大学及成都福康中医药研究所均对灵芝的免疫调节、延缓衰老等功效进行了深层次的开发应用研究。灵芝抗肿瘤及增强免疫力功效越来越受到重视，且对患者和正常人均无任何毒副作用[41-42]。

3.2 毒理學研究

急性毒性是评价灵芝及其产品安全性的一个主要指标，主要是通过测定灵芝的小鼠急性经口半数致死量（LD50）来反映灵芝的急性毒性。目前，国内外研究均显示，灵芝及灵芝类产品急性经口毒性试验的LD50均大于10 g/kg，未见明显毒性反应症状，属于实际无毒级。如李晔等[43]对赤灵芝孢子粉胶囊的急性毒性评价中显示，在对试验动物灌胃染毒后，14 d观察期内均未出现动物中毒或死亡，而给药剂量为人的149倍，为实际无毒物质。对河南三门峡灵芝基地生产的灵芝孢子粉进行急性毒性试验，小鼠经口服LD50>10 g/kg，属无毒级[44]。灵芝孢子油是从灵芝孢子粉中提取而来，肖志勇等[45]对灵芝孢子油的小鼠经口试验显示LD50>20 g/kg，也为实际无毒级物质。此外，有人还专门对浓缩赤灵芝胶囊[46]和赤灵芝原浆[47]进行了急性毒性试验，结果也都显示为安全无毒性反应。

灵芝长期毒性评价也是研究灵芝安全性的重要指标。已报道文献均显示灵芝无长期毒性。例如，高建波等[48]为观察灵芝胶囊对大鼠产生的长期毒性反应，使用其1.87、0.94、0.47 g/kg连续灌胃给药26周，然后定期测试大鼠体重、尿液、血液学常规、脏器系数及病理组织等的变化，结果各项检测结果均正常，未出现毒性病变。欧棋华等[49]长期对小鼠经口灌胃灵芝孢子粉，不断进行各项生理指标测定及病理解剖，均未见异常。龚彬荣等[50]连续大剂量给大鼠灌胃灵芝颗粒3个月，结果显示，灵芝颗粒剂量组与对照组比较无明显毒性差异。

遗传毒性试验包括鼠伤寒沙门氏菌、小鼠骨髓微核率测定或骨髓细胞染色体畸变分析、小鼠精子畸形分析和睾丸染色体畸变分析、哺乳动物微粒体酶试验、传统致畸试验等[51]。目前，赤灵芝的遗传毒性的评价主要分为孢子粉和孢子油、浸提物、子实体提取物以及软胶囊几个方面。孟国良[52]对赤灵芝子实体水提物进行了包括成年小鼠、胎鼠及其孕鼠的微核试验，均无任何畸变。李晔等[43]通过对灵芝孢子粉胶囊遗传毒性分析试验中均呈阴性反应，表明灵芝基本无毒性。傅颖等[53]对灵芝软胶囊的遗传毒性进行评价显示，雌雄小鼠经口MTD均大于20.0 g/kg体重喂养30 d试验，均未见大鼠各项生理生化及解剖有异常变化。

总之，赤灵芝在急性毒性、长期毒性及遗传毒性方面暂未发现任何毒副作用，具有较好的安全性。

3.3 不良反应报道

暂未见任何有关灵芝在食用及药用过程中不良反应的报道。

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