董 昕，杨朋康

1.西安市第四医院心内科(西安 710004)；2.西安市第一医院心内科(西安 710002)

冠状动脉性心脏病(冠心病)，主要病因为冠状动脉硬化、冠状动脉性能改变导致的心机缺氧缺血[1]。作为冠心病范畴的稳定型心绞痛，其发病基础与冠心病病因相同[2]。血小板、血尿酸及各种炎性因子均参与到动脉粥样硬化的发生及发展过程[3]。其中高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是炎症标志物之一，能够用于评估临床治疗效果；高同型半胱氨酸血症是心血管疾病独立危险因素[4]。单硝酸异山梨酯能够松弛血管平滑肌、扩张血管，减少心肌耗氧量，进而有效缓解心绞痛症状[5]。本研究入选86例冠心病稳定性心绞痛患者，43例研究组应用单硝酸异山梨酯联合维拉帕米治疗，从而探究其对冠心病稳定性心绞痛患者血脂水平、同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)及hs-CRP的影响，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2018年2月至2019年2月于我院接受治疗的86例冠心病稳定性心绞痛患者，年龄51～70岁，平均(61.78±6.60)岁，采用系统随机化法均分为研究组和对照组各43例，两组基本情况均衡可比，差异有统计学意义(P>0.05)，见表1。病例纳入标准：①符合《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[6]中诊断标准者；②3个月内无降脂药物服用史者；③患者及其家属知情且签署知情同意书。排除标准：①急性心肌梗死及不稳定型心绞痛者；②严重高血压、血压控制不良、肝肾功能障碍及造血系统功能障碍者；③意识障碍、精神障碍或认知障碍者；④有对本研究药物不耐受者。终止标准：①不遵守医嘱用药，无法判断其疗效者；②患者自身因素自行退出本研究者；③患者病情加重，不适宜继续进行研究者。

表1两组患者基本情况比较

2 治疗方法 所有的患者均给予西医常规基础治疗。

2．1 对照组：给予维拉帕米(国药准字：H44020719，规格：40 mg)80 mg/次，3次/d。

2．2 研究组：在对照组基础上给予单硝酸异山梨酯(国药准字：H10940039，规格：20 mg)20 mg/次，2次/d。两组均持续治疗4周。

3 指标检测方法 治疗前及治疗4周后评估以下指标。①血脂：采集患者清晨空腹静脉血5 ml，以3000 r/min的速度离心15 min，留取血清待测，采用日立7100型全自动生化分析仪测定总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-cholesterol，LDL-C)水平。②炎性因子：抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，以3000 r/min的速度离心10 min，留取血清待测，采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定hs-CRP、白细胞介素-6(IL-6)水平。③血清疾病相关因子：采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定HCY、脂联素(APN)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)水平。

4 评估标准

4．1 疗效评估标准[7]：显效为同等劳动强度下心绞痛症状出现频次减少>80%，未出现胸闷等症状，24 h心电图动态监测显示无异常现象或静息状态下心电图缺血性ST段恢复程度>0.1 mV，T波为直立状态；有效为心绞痛症状出现频次减少50%～79%，24 h心电图动态监测显示ST段恢复程度>0.05 mV，T波形态逐渐恢复正常；无效为心绞痛症状无任何改变或加重，常规和24 h动态心电图检查均显示ST段有压低或抬高表现，T波仍旧倒置或低平，或出现正负双向改变。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

4．2 心绞痛积分：采用西雅图心绞痛量表[8]，该量表包括5个维度共19个条目，由重到轻计为1～6分，标准分=(实际得分-最低得分)/(最高得分-最低得分)，评分越高代表患者心绞痛程度越轻。

5 观察指标 两组治疗效果，记录两组治疗4周后心绞痛发作情况(心绞痛发作频率、心绞痛发作时间、心绞痛积分)，记录两组治疗前及治疗4周后血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、炎性因子(hs-CRP、IL-6)、血清疾病相关因子(HCY、APN、TSLP)水平。

结 果

1 两组治疗效果比较 治疗4周后，研究组总有效率明显大于对照组(P<0.05)，见表2。

表2两组治疗效果比较[例(%)]

2 两组心绞痛发作情况比较 治疗4周后，研究组心绞痛发作频率、心绞痛发作时间、心绞痛积分均明显小于对照组(P<0.05)，见表3。

3 两组炎性因子比较 治疗前，两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平无统计学差异；治疗4周后，研究组TC、TG、LDL-C水平明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表3两组心绞痛发作情况比较

表4两组hs-CRP、IL-6水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与同期对照组比较，△P<0.05

4 两组血脂比较 治疗前，两组患者hs-CRP、IL-6水平无统计学差异；治疗4周后，研究组hs-CRP、IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

5 两组血清疾病相关因子比较 治疗前，两组患者HCY、APN、TSLP水平无统计学差异；治疗4周后，研究组HCY、TSLP水平明显低于对照组，APN水平明显高于对照组(P<0.05)。见表6。

表5两组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较(mmol/L)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与同期对照组比较，△P<0.05

表6两组HCY、APN、TSLP水平比较

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与同期对照组相比，△P<0.05

讨 论

作为一种心肌暂时性缺氧缺血导致的临床综合征，冠心病稳定型心绞痛的发病机制为冠状动脉严重狭窄导致的心脏负荷增加[9]。当冠状动脉狭窄时，会导致冠状动脉及心肌供血不足，进而心肌出现暂时性急剧缺血，出现心绞痛[10]。作为中老年人常见病及多发病，严重危害患者健康及生活质量。因此探究疗效更好的治疗方案具有重要意义。

维拉帕米是治疗心绞痛的常见药物，作为钙通道阻滞剂的维拉帕米能够有效舒张冠状动脉，增加冠状动脉流量从而改善心肌供氧供血，以此机制治疗冠心病引起的稳定性心绞痛[11]。同时冠心病患者血小板黏附聚集，能够形成血栓导致血管闭塞，抑制血小板功能是治疗冠心病的主要手段之一。研究证实维拉帕米能够通过拮抗钙离子起到抗血小板、抑制血栓形成的作用[12]。因此本研究中应用维拉帕米的两组患者均获得良好疗效。同时研究组临床疗效总有效率明显大于对照组，心绞痛发作频率、心绞痛发作时间、心绞痛积分均明显小于对照组，究其原因，可能是因为单硝酸异山梨酯也是治疗心绞痛的常用药物之一。其能够释放NO，NO能够激活鸟苷酸环化酶增加鸟苷酸量，鸟苷酸通过减少钙离子内流来松弛血管平滑肌，减少回心血量，进而减轻心脏前负荷，还能够通过扩张动脉血管来降低血压，减轻心脏后负荷，心脏前后负荷同时降低能够有效缓解心绞痛症状[13]。高水平的TC使脂质沉积，导致动脉粥样硬化进而动脉狭窄，并减慢血流速度，增加血粘度，易形成血栓；TG能够促使动脉粥样硬化及血栓形成；LDL能够损伤血管内皮细胞，使血小板黏附于受损血管壁上形成血栓；而HDL能够使血管壁上的胆固醇脱落，带回肝脏，从而抑制动脉粥样硬化。在本研究中，治疗后两组患者血脂水平均有显著改善，且研究组TC、TG、HDL-C、LDL-C指标变化幅度均较对照组大，与曾令文等[14]的研究结果一致，证实了单硝酸异山梨酯对于心绞痛患者血脂水平的改善作用。

hs-CRP是典型的急性相蛋白，在IL-6等因子作用下大量产生，能够导致白细胞粘附并穿过内皮直接参与动脉粥样硬化过程。本研究结果中，研究组患者炎性因子水平下降幅度明显大于对照组，提示单硝酸异山梨酯联合维拉帕米能够有效缓解冠心病稳定性心绞痛缓解炎症水平。高水平的HCY能够损伤血管内皮、刺激血管平滑肌增生、破坏机体凝血及纤溶平衡，是动脉粥样硬化的独立危险因子。APN是一种具有多种功效的调节因子，能够抗炎、抗动脉粥样硬化、抑制血栓形成，并且能够与血管内皮细胞的胶原结合沉积在损伤的动脉壁上，起到抑制内皮炎症反应的发生及粘附分子的产生。TSLP是白细胞介素样细胞因子，主要表达于上皮细胞、胸腺基质细胞、血管平滑肌细胞、血管内皮细胞等，包括心脏及肝脏等器官[15]。TSLP是炎症反应的总开关，能够激活树突状细胞(DC)，而DC是动脉粥样硬化中炎症反应的中心环节，在动脉粥样硬化的刺激下，DC能够促使T淋巴细胞分化，激活各种免疫炎症过程。本研究结果显示，治疗后，两组患者HCY及TSLP水平显著下降，APN水平显著上升，且研究组患者变化幅度明显较对照组大，提示单硝酸异山梨酯联合维拉帕米能够缓解冠心病心绞痛患者体内炎症，对动脉粥样硬化的进程产生抑制，进而有效降低患者风险。

综上所述，单硝酸异山梨酯联合维拉帕米治疗冠心病稳定型心绞痛疗效良好，能够有效缓解患者心绞痛发生情况，降低血脂、HCY及hs-CRP水平。