葛维娟(西安培华学院，陕西 西安 710125)

0 引言

恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的常见病和多发病。近几十年，各国研究者都在致力于开发高效、低毒的癌症治疗药物。研究表明，多种癌症都有表皮生长因子受体(EGFR)过度表达的现象，如非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈癌等[1]。EGFR 过度表达引起下游信号的异常激活与肿瘤细胞的增殖、转移、分化、凋亡等密切相关，因此EGFR 已经成为癌症靶向治疗的重要靶标。近些年上市或发表的 EGFR 小分子抑制剂(EGFR-TKIs)结构类型多样，有很多的小分子均显示了明显的EGFR 抑制活性，而且其相应的IC50值大多处于nM 级的水平，更有一些小分子表现出了双靶点抑制活性，有望克服一些已上市小分子抑制剂的获得性耐药性的问题。本文将近几年来所报道的小分子EGFR 抑制剂按照结构类型不同进行了综述。

1 噻唑-吡唑啉结构的化合物

Belgin Sever a 等[2]设计合成了一系列含有噻唑-吡唑啉结构的化合物，其中化合物1 和2 能够有效地抑制EGFR 的活性，其IC50值分别为4.34±0.66μM 和4.71±0.84μM。除此之外，化合物1 还能够有效地抑制原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2)，其IC50值为2.28±0.53μM。

2 苯甲酰丙烯酸-紫草素化合物

Wen-Xue Sun 等[3]设计合成了一系列含有苯甲酰丙烯酸片段的紫草素结构的化合物，其中化合物3 和4 能够显著的抑制EGFR 的活性，其IC50值分别为22.7nM 和23.4nM，其活性是紫草素(IC50=139.2nM)的至少6 倍，几乎和阳性对照药afatinib (IC50=15.4nM)的活性相当。

3 嘧啶类化合物

Min Ai 等[4]采用基于碎片的药物设计策略设计合成了一系列嘧啶类化合物，发现了两个具有粘着斑……