王学才

（宜兴市人民医院，江苏 宜兴 214200）

慢性乙肝是一种慢性传染性疾病，发病率高，临床上，病人多表现出肝功能异常、脾大、蜘蛛痣等，早期多无明显不适症状，增加了早期诊断的难度，也是被感染者逐年增多的一大原因。研究发现，转化生长因子β1（TGF-β1）在器官纤维化与瘢痕形成中占据着重要地位，对基质金属蛋白酶抑制物合成具有促进作用，且可实现对胶原降解的有效抑制，加速纤维化进程[1]。本文笔者为了探讨观察慢性乙肝患者血清TGF-β1含量检测及与肝纤维化、Th1/Th2免疫水平的相关关系，选择2017年9月-2019年3月收治的100例慢性乙肝患者进行研究，取得了满意效果，现在报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2017年9月-2019年3月内收治的100例患者作为对象且设为乙肝组，所有病例符合慢性乙肝诊断标准，既往没有接受相关治疗，其中，59例男性，41例女性，年龄范围18-73岁，平均年龄（52.89±4.58）岁。另外，选择同期我院接收的100名健康体检者且设为健康对照组，55例男性，45例女性，年龄范围19-70岁，平均年龄（51.21±5.83）岁。所有对象对研究知情，且愿意参与研究，签署同意书，排除不愿参与研究者，排除精神障碍、失语失聪者。数据分析显示，两组对象在性别及年龄等基线资料方面并无明显差异，P＞0.05，有可比性，可分组讨论。

1.2 方法

1.2.1 检测TGF-β1含量 基于空腹状态下，抽取两组对象的肘静脉血，按照抗凝-离心-分离上层血清等流程，规范操作，检测血清中的TGF-β1水平。

1.2.2 肝纤维化指标 采取同样的方式，采集外周静脉血血清，评价肝纤维化程度，包括IV型胶原（CIV）、前胶原蛋白III（PC-III）、透明质酸（HA）与层黏连蛋白（LN）。

1.2.3 Th1/Th2免疫水平 关于Th1/Th2免疫水平，包括4个指标，分别是干扰素r（IFN-γ）、白介素-12（IL-12）、白介素4（IL-4）和白介素13（IL-13）。

1.3 统计方法 将本次研究的相关数据录入至SPSS 20.00统计学软件中，均数±标准差（Mean±SD）表示计量资料，予以t检验，将0.05作为临界值，检验值P＜0.05时说明两组数据差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 TGF-β1含量 比较两组对象TGF-β1含量，乙肝组显著高于健康对照组，差异明显，有统计学意义（P＜0.05）。如表1所示。

表1 比较两组对象的TGF-β1含量（Mean±SD，pg/mL）

2.2 肝纤维化指标 比较两组对象的肝纤维化指标，结果显示，乙肝组各指标都高于健康对照组，组间比较，差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。如表2所示。

2.3 Th1/Th2免疫水平 数据显示，健康对照组Th1细胞因子中IFN-γ及IL-12水平高于乙肝组，而Th2细胞因子中IL-4及IL-13水平低于乙肝组，差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。如表3所示。

2.4 相关性 通过Pearson检验显示，慢性乙肝病人的血清中TGF-β1含量与肝纤维化指标中的CIV、PC-III、HA、LN呈现出正相关关系（r=0.764、0.578、0.614、0.515）。慢性乙肝病人的血清中TGF-β1含量与Th1/Th2免疫水平中的IFN-γ、IL-12呈负相关关系（r=-0.461、-0.671），而与IL-4及IL-13呈正相关关系（r=0.562、0.571）。

3 讨论

慢性乙肝（hepatitis B virus），即慢性乙型肝炎，是指乙肝病毒检测呈阳性，病程超过6个月或者发病日期不明确而伴有临床慢性肝炎表现的疾病。一般情况下，可将其分成3类，即轻度、中度和重度[2]。慢性乙肝携带则指的是乙肝病毒检测呈阳性，无慢性肝炎症状，1年内连续随访3次以上，血清ALT及AST正常，且肝组织学检查显示正常。近些年，慢性乙肝发病率逐年升高，其临床诊治引起了学者们的关注。慢性乙肝，感染乙型肝炎病毒（HBV）是引起该病的主要原因，乙型肝炎患者和HBV携带者是主要感染源。慢性乙肝存在潜伏期（6周-6个月），一般为3个月，临床上患者多表现出乏力、腹胀、肝区疼痛、恶心等症状，肝大、质地为中等硬度，伴有压痛，严重时，可出现慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌等，肝功能可持续异常[3]。

针对慢性乙肝，随着病情发展，最终可导致肝硬化，其中，肝纤维化是慢性乙肝发展至肝硬化的一个必经过程。目前，肝脏活检是诊断肝纤维化的“金标准”，但是，此方法具有创伤性，存在局限性，对此，学者们开始探索新的、便捷且高效的指标，用于早期诊断慢性乙肝肝硬化，也是学术界探讨的一大特点。现如今，TGF-β1是学者们公认的致纤维化因子，借助多种途径，如选择性提高胶原相关基因转录、减少细胞外基质降解等，促进胶质沉积，促使纤维化加速形成[4]。为了明确分析TGF-β1在慢性乙肝病情发展中的作用与地位，本文笔者选择100例慢性乙肝病人和100名健康体检者进行比较，检测血清中TGF-β1含量的差异，结果显示，相比健康对照组，乙肝组的TGF-β1水平较高，由此说明，慢性乙肝的病程中，TGF-β1有参与。

肝纤维化的本质在于以胶原为主的细胞外基质合成升高，减少降解，促使两者动态平衡状态丧失，肝内沉积大量细胞外基质，导致肝纤维化。TGF-β1是纤维形成因子，促使肝细胞损伤、坏死，甚至是凋亡，对肝型状细胞产生作用，促使其转变成为肌纤维母细胞，且胶原大量合成。CIV、PC-III、HA、LN是肝纤维化常见指标，其表达与肝纤维的程度呈现出正比关系，通过检测肝纤维化指标含量，可准确反映出肝纤维化的严重性[5]。本次研究显示，相比健康对照组，乙肝组的CIV、PC-III、HA、LN指标均较高，且经Pearson检验发现，TGF-β1含量与肝纤维化指标呈现出正相关状态，由此分析，TGF-β1对肝纤维化具有促进作用。

Th1/Th2细胞平衡关系是影响乙肝慢性化发生、持续的一大因素，研究显示，慢性乙肝细胞的培养液中，Th1细胞因子的水平较低，而Th2免疫细胞因子水平呈升高趋势，由此推测，慢性乙肝患者表现出Th2类细胞的优势状态。Th1细胞因子呈现出表达不足状态，提示机体的抗病毒免疫反应较低，对乙肝病毒的有效清除存在不利影响，甚至造成病毒在细胞间相互扩散，加重病情。Th2细胞占据优势，进一步对Th1细胞功能产生抑制，这可能主要受慢性乙肝病人肝内炎症活动影响。本研究显示，健康对照组Th1细胞因子中IFN-γ及IL-12水平高于乙肝组，而Th2细胞因子中IL-4及IL-13水平低于乙肝组，Pearson检验显示，慢性乙肝病人的血清中TGF-β1含量与Th1/Th2免疫水平中的IFN-γ、IL-12呈负相关关系，而与IL-4及IL-13呈正相关关系。由此提示，TGF-β1高表达可打破Th1/Th2细胞免疫平衡状态，促使慢性乙肝疾病病情进一步发展。

表2 比较两组对象的肝纤维化指标（Mean±SD）

表3 观察分析两组对象的Th1/Th2免疫水平（Mean±SD，pg/mL）

综上所述，慢性乙肝病人血清TGF-β1呈高表达状态，且直接促进肝纤维化，导致Th1/Th2免疫出现失衡状态，是评估慢性乙肝患者病情的一项客观指标。