周 丽 孟文颖

北京市通州区妇幼保健院(101100)

妊娠期代谢综合征(GMS)是妊娠期特殊的代谢综合征[1]。可导致不良妊娠结局,也具有造成远期母子心血管代谢疾病风险[2]。探究GMS孕妇代谢异常影响因素,对了解GMS发病机制具有重要意义。转铁蛋白(TRF)是一种丰富的血清糖蛋白,可介导血浆和细胞外组织液中铁转运和稳态[3]。TRF在单纯2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝患者血清中水平升高,是T2DM合并非酒精性脂肪肝的危险因素[4]。总铁结合力(TIBC)是血清中TRF与铁结合的总量,反映实际TRF与铁结合能力[5]。本研究通过检测GMS患者血清TRF、TIBC水平并分析二者与GMS的相关性,以期为临床防治GMS提供一定参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2018年2月—2020年1月于本院产前检查并住院分娩的GMS患者72例(观察组),同期正常妊娠无合并症孕妇80例(对照组)。纳入标准：①GMS诊断,在相关诊断标准[6]基础上,参考Wiznitzer等[7]研究成果制定,体质指数(BMI)≥25kg/m2,妊娠期糖尿病[8],血压≥140/90 mmHg,甘油三酯(TG)≥3.23 mmol/L,具备以上≥3项即可诊断为GMS；②病历资料完整,有完整随访记录：③同意参加本次研究。排除标准：①妊娠前合并代谢综合征、糖尿病、子痫前期、高血压、心血管疾病或甲状腺疾病；②患有缺铁性贫血、再生障碍性贫血等非GMS引起的影响血清铁代谢疾病；③多胎妊娠或经辅助生殖技术妊娠者；④患有严重肝肾功能不全或衰竭；⑤患有自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮等。收集患者孕周、孕前BMI、基础收缩压、基础舒张压、空腹血糖、总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等一般资料。本研究经本院医学伦理委员会批准后实施,且所有患者及家属签署知情同意书。

1.2 主要试剂与仪器

TRF免疫比浊法试剂盒购自上海西门子医学自动产品有限公司；全自动蛋白分析仪(型号BNII)购自德国西门子公司；全自动生化分析仪(型号AU5800),购自美国Beckman Coulter公司。

1.3 检测方法

所有对象均于妊娠32～36周入院产前检查时抽取肘静脉血取上清液,置-80℃保存备用。采用免疫比浊法和全自动生化分析仪测定血清TRF、TIBC水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

两组年龄和HDL-C无差异(P>0.05)；与对照组相比,观察组孕前BMI、基础收缩压、基础舒张压、空腹血糖、TC、TG、LDL-C水平升高,孕周降低(均P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

(接下表)

2.2 血清中TRF 、TIBC 水平比较

观察组血清TRF(411.72±51.46 mg/dl)、TIBC(92.46±10.83μmol/L)水平均高于对照组(278.65±36.38 mg/dl、61.58±9.72μmol/L)(t=18.548、18.527,均P=0.000)。

2.3 妊娠期孕妇发生GMS 的影响因素

以妊娠期女性是否发生GMS为因变量,以孕周、孕前BMI、基础收缩压、基础舒张压、TC、TG、LDL-C、TRF、TIBC为自变量,进行多因素logistic回归分析。结果显示,孕周、孕前BMI、基础收缩压、基础舒张压、TC、TG、LDL-C等非影响因素(P>0.05),TRF、TIBC水平偏高是妊娠期女性发生GMS的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 妊娠期女性发生GMS 的多因素logistic 回归分析

2.4 TRF 、TIBC 预测妊娠期女性发生GMS 价值

ROC分析结果显示,TRF预测妊娠期女性发生GMS的曲线下面积(AUC)为0.839(95%CI：0.757～0.921),截断值为360.00 mg/dl,敏感度为70.9%,特异度为96.4%；TIBC预测妊娠期女性发生GMS的AUC为0.815(95%CI：0.730～0.900),截断值为77.00 μmol/L,敏感度为72.7%,特异度为87.3%。见图1。

3 讨论

GMS患者具有超重/肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢异常、血压升高等多种特征,严重者会出现早产、胚胎丢失、出生窒息、胎儿生长受限等并发症及不良妊娠结局[9-10]。探究GMS的发病机制及其影响因素,对防治妊娠期期相关疾病具有重要意义。

图1 TRF 、TIBC 预测妊娠期女性 发生GMS 的ROC 曲线

铁不仅是造血原料,还参与氧气、电子等的运输和许多其他基本生理过程。然而游离铁却可产生有害的活性氧导致细胞毒性,因此铁需要结合特定的载体蛋白,例如细胞外液和血液中的TRF[11]。TRF由两个同源N-和C-末端结构域组成,每个结构域都有一个对铁具有高亲和力的金属结合域[12]。妊娠后孕妇血容量增加,铁需求增多。研究显示,TRF通过转运铁离子,不仅提供血红蛋白、肌红蛋白、铁蛋白及细胞色素,还能维持细胞的跨膜电位和离子转运,参与细胞增殖所必须的DNA合成,参与能量代谢的电子传递和细胞内许多氧化还原反应[13]。TRF对机体正常运转具有重要作用,而妊娠期铁代谢不仅非常活跃,还需要精准调控,否则会危及母婴健康。TIBC是指每升血清中TRF所能结合的最大铁量,但由于二者检测方法和检测系统不同,实际相关性尚不完全清楚。研究发现,与正常孕妇比较,妊娠期缺铁性贫血孕妇血清TIBC水平升高,可能与妊娠期缺铁性贫血有关[14]。本研究,观察组孕妇血清中TRF、TIBC表达水平均高于对照组。提示TRF、TIBC异常可能与GMS有关,推测GMS孕妇可能出现血清铁含量降低,TRF、TIBC代偿性升高以加强铁的吸收。有研究报道,TRF可有效反映妊娠高血压妇女的早期肾损伤程度,且阳性率与病情严重程度有关[15]。本研究多因素分析显示,TRF、TIBC水平偏高是妊娠期女性发生GMS的危险因素。提示水平异常可能引发GMS。ROC分析结果显示,TRF、TIBC预测妊娠期女性发生GMS的AUC分别为 0.839、0.815,提示二者对妊娠期女性发生GMS有一定预测价值,可能作为潜在的诊断标志物。

综上所述,TRF、TIBC在GMS孕妇血清中水平升高,是妊娠期孕妇发生GMS的危险因素,可能作为潜在的诊断妊娠期孕妇发生GMS的标志物。本研究存在纳入因子单一、未分析TRF、TIBC对妊娠结局的影响等,可联合血清铁调素、脂蛋白相关磷脂酶A2等进行研究,以进一步确认TRF、TIBC与GMS的关系。