徐祖杰，田振军

氧化应激是机体各器官组织病变发生发展的主要原因。有研究报道，衰老、糖尿病、癌症及心力衰竭等机体骨骼肌中氧化应激水平显著升高，线粒体功能发生障碍（Russell et al.，2014）。线粒体是活性氧族（reactive oxygen species，ROS）产生的主要场所，当线粒体异常自噬无法清除受损的线粒体时，氧化应激水平进一步增强，二者相互作用加速骨骼肌损伤。文献资料表明，运动可通过PINK1/Parkin介导清除受损的线粒体，抑制病理条件下的骨骼肌氧化应激水平，改善线粒体功能，提高骨骼肌质量和力量（Joseph et al.，2016）。心磷脂酰基转移酶1（acyl-CoA：lysocardiolipin acyltransferase-1，ALCAT1）是定位于线粒体-内质网结构偶联的心磷脂重塑酶（Li et al.，2010），分布在心脏、肝脏和骨骼肌等组织的细胞生物膜上（Cao et al.，2004）。在肥胖、心肌肥厚、非酒精性脂肪肝和帕金森等病理模型中，心磷脂发生病态重塑，ALCAT1表达显著增加，同时氧化应激水平增强，线粒体呼吸功能下降（Li et al.，2010；Liu et al.，2012；Song et al.，2019；Wang et al.，2015）。ALCAT1的下游靶标线粒体融合蛋白2（Mitofusin 2，MFN2）被PINK1磷酸化后作为Parkin的受体，参与受损线粒体的清除（Li et al.，2012；Chen et al.，2013）。ALCAT1高表达后引起线粒体肿胀、断裂和呼吸功能紊乱，加速ROS产生，PINK1/Parkin介导的线粒体自噬异常导致受损线粒体无法清除，诱导氧化应激水平进一步升高；靶向敲除ALCAT1后，氧化应激水平降低，线粒体呼吸功能增强，上述病理情况明显改善（Li et al.，2010；Liu et al.，2012；Song et al.，2019；Wang et al.，2015）。因此，ALCAT1在氧化应激及PINK1/Parkin介导的线粒体异常自噬中发挥关键作用。

研究发现，去神经诱导大鼠骨骼肌萎缩时ALCAT1 mRNA表达增加了290%，电刺激诱导大鼠骨骼肌肥大时ALCAT1 mRNA表达下降了32%（Ostojic et al.，2013），敲除小鼠骨骼肌ALCAT1后线粒体体积增大，肌纤维直径增加（Li et al.，2010），因此，ALCAT1在骨骼肌萎缩和肥大中发挥重要作用。……