林 岚，张 格，吴水才

（北京工业大学生命科学与生物工程学院，北京100124）

0 引言

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是最常见的痴呆症，预计到2050 年全球每85 人中就会有1 人罹患该病[1]。AD 的病因和发病机制迄今尚不明确，因此在诊疗方法研究方面存在瓶颈。在病理学上，AD 以大脑皮层内广泛的老年斑和神经原纤维缠结为主要特征性病理表现。其中，细胞外老年斑的核心是β 淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）的沉积，而神经原纤维缠结的主要成分是过度磷酸化微管相关的tau 蛋白。目前，临床上针对AD 的病因及发病机制有很多学说，如胆碱能神经丢失学说、tau 蛋白假说、神经血管学说、氧化应激反应和细胞凋亡学说以及Aβ 级联学说等[2]。AD 是由遗传因素和环境因素相互影响而发生的复杂异质性疾病，任何一种学说都不能完全解释AD 的全部发病特征。近年来，随着对AD 认识的深入，越来越多的证据显示，AD 在病因、临床表现、病理改变和病理机制等方面存在广泛异质性[3]。尽管记忆障碍是AD 的一项主要症状，但不同患者的认知能力改变也具有异质性，即每个个体都可能表现出不同程度的记忆、执行功能、语言和感知空间能力的衰退。

皮质变薄和海马体积缩小是广为人知的AD 生物标志物。由于MRI 可以度量海马和内嗅皮质等受损伤脑区的组织损伤，基于MRI 的自动分析已被广泛应用于研究和分析AD 相关的脑结构和功能的细微变化，为AD 诊断、预后或预测提供有价值的信息[4-5]。基于体素以及多变量模式分类的分析方法是最常用的影像分析方法[6]。……