严雨姮 赵新瑞

【摘要】大量研究通过测定CDK家族与结直肠癌发生发展关系密切，现对CD1a在肿瘤中的表达及相关性研究进展进行综述。

【关键词】CDKs; CRC

【中图分类号】R735.3

【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2020）02-228-01

1 CDK1

CDK1在细胞周期中发挥至关重要的作用。Sung等对164例原发性结肠癌标本进行CDK1免疫反应性分析，证实CRC中CDK1的核质比≥1.5为独立危险因素[1]。Gan等提出过表达的CDK1可通过与iASPP蛋白相互作用启动P53介导的细胞凋亡途径，进而影响结肠癌细胞的增殖和凋亡[2]。故CDK1是细胞周期G2-M检查点的关键调节因子，可作为CRC治疗的新的靶点。

2 CDK 2

CDK2又称为CDKN2或P33，CDK2-cyclin A复合物可通过DC6和E2F1的磷酸化促进S期终止。Pan等发现结肠癌中cyclin A和CDK2阳性表达率明显升高，其表达水平与结直肠癌的分化、浸润深度及淋巴结转移有相关性[3]。NU2058和SU9516均是CDK2的选择性抑制剂，选择性抑制CDK2的活性，抑制结直肠癌细胞的增殖。

3 CDK 4/6

CDK4和CDK6密切相关，可与cyclin D结合形成CDK4/6-cyclinD复合物诱导细胞周期的G1-S期转换。该复合物可激活视网膜母细胞瘤蛋白（Rb），使其释放E2F等与Rb结合的转录因子，从而加速细胞周期进程中各基因的表达。Zhang等证实CDK4在结直肠癌中过表达，阳性率高达65.0%[4]。Li等人通过敲除CDK6证实了CDK6低表达可明显减少Rb磷酸化从而抑制CRC细胞的生长。同时，该实验证实了CDK4、CDK6和CyclinD1、D2、D3在癌组织中过表达[5]，与先前结论相符。

4 CDK5

CDK5不被细胞周期蛋白激活且无调节细胞周期的功能，而是被P35和P39激活而发挥激酶活性。CDK5最初被认为是一种神经元特异性激酶，新近研究表明，CDK5参与非神经元细胞的正常生理和病理过程，在多种癌细胞中普遍失调，与癌症的发生发展和预后密切相关[6]。……