张荣 陈婧 黄江涛 吕海龙 杨一邨 王浩斌 张抒

对氧磷酶-1(paraoxonase 1，PON1)是一种具有调控血脂和抗炎特性的细胞外酯酶，参与调控动脉粥样硬化等多种代谢性疾病的发生发展[1, 2]。研究发现，PON1通过上调GLUT4和IRS-1/Akt信号通路参与胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)，影响二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)等多种代谢疾病[3，4]。研究证实，NAFLD患者外周血中PON1活性显著降低[5, 6]。本研究通过分析NAFLD患者外周血PON1活性和含量，以及其与血糖、血脂、胰岛素抵抗等指标的关联，探究其可能的作用机制。

资料与方法

一、病例来源

选取2018年3月至2019年1月成都市第三人民医院收治的NAFLD患者129例，男79例，女50例，年龄(47.9±1.1)岁。同时选择130例无NAFLD患者作为对照，其中男72例，女58例，年龄(48.5±0.9)岁。两组性别、年龄比较均差异无统计学意义(χ2=0.552,t=0.153,均P>0.05)。比较两组研究对象身高、体质指数、腰围、血压、血糖、血脂、肝肾功能、胰高血糖素、胰岛素水平。所有研究对象均自愿参与，并签署知情同意书。本研究获得医院伦理委员会批准。

二、方法

(一)胰岛素抵抗的稳态指数评估 胰岛素抵抗的稳态指数(homeostatic index of insulin resistance，HOMA-IR)通过稳态模型评价，计算公式为：HOMA-IR=(空腹血糖值×空腹血胰岛素值)/22.51。

(二)人外周血PON1活性和含量检测 应用PON1活性检测试剂盒(美国Cusabio公司)和PON1含量检测试剂盒(武汉优尔生商贸有限公司)，按照说明书进行操作。常规收集患者血浆后，加入200 μL至包被PON1抗体的96孔板中孵育12 h，随即漂洗并依次加入显色底物和终止液，测定450 nm的吸光度值，计算PON1活性。PON1含量采用标准曲线法计算，100 μL血浆加入至96孔板中，37℃孵育1 h，依次加入工作液和TMB底物，并测定450 nm的吸光值。