伍惠静，诸佩超，谢 蓉

1.上海市闵行区新虹社区卫生服务中心检验科，上海 201106；2.上海市临床检验中心血液体液研究室；上海 200126；3.上海市闵行区七宝社区卫生服务中心检验科，上海 201101

肺癌是目前临床常见的恶性肿瘤之一，其发病率高，早期因症状、体征不明显较难被发现。约80%的肺癌患者于中晚期确诊，但确诊后治疗效果和预后均较差，因此，肺癌的早期诊断与治疗至关重要[1]。目前肺癌的诊断方法包括CT、支气管镜、ECT骨显像和肿瘤标志物检测等，其中肿瘤标志物检测因具有费用低廉、出结果快等优势，被广泛用于肺癌的早期筛查。单项肿瘤标志物检测诊断肺癌的灵敏度或特异度较低，不能满足临床需求，所以临床常采用同时检测多个肿瘤标志物的方式来提高检测的灵敏度和特异度，从而提高肺癌诊断的准确性[2-3]。本研究分析了血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原199(CA199)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞癌相关抗原(SCC)单独及联合检测诊断肺癌的临床价值，以期为临床肺癌检测指标的选择提供参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年6月至2018年6月于上海市闵行区新虹社区卫生服务中心确诊的肺癌患者65例为肺癌组，其中男34例，女31例；年龄45～75岁，平均(54.28±11.61)岁；其中非小细胞肺癌43例，小细胞肺癌22例。选取同期诊断为肺部良性病变的患者35例为良性肺疾病组，其中男21例，女14例；年龄44～75岁，平均(53.26±10.13)岁；其中支气管炎14例，肺炎10例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)6例，肺脓肿3例，肺结核2例。选取同期健康体检者35例为健康组，其中男18例，女17例；年龄43～73岁，平均(52.18±11.01)岁。纳入标准：肺癌组患者均符合肺癌诊断标准[4]；肺癌组患者确诊后未经放疗或化疗；未合并其他类型肿瘤。排除标准：肺癌组患者肺部有多个原发病灶或已存在远处转移；合并严重肝肾功能异常或严重感染者。3组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2检测方法 3组均采集晨起空腹静脉血5 mL，静置30 min后经3 000 r/min离心15 min，分离出血清放置于-20 ℃中保存待测。采用安图a2000plus化学发光仪对待测血清进行检测；检测试剂盒及校正品均购自安图生物工程股份有限公司；质控品购自英国朗道实验诊断有限公司。操作过程均严格按试剂盒说明书进行。

1.3观察指标 比较3组CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平；比较不同病理类型肺癌患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平；分析CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC单独与联合检测对肺癌的诊断价值。参考区间：CYFRA21-1为0～3.3 ng/mL；CA199为0～35.0 kU/L；NSE为0～20.0 ng/mL；SCC为0～1.5 ng/mL。

2 结 果

2.13组CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平比较 肺癌组CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平均高于良性肺疾病组和健康组，差异有统计学意义(P<0.05)；良性肺疾病组CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平均高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平比较

注：与肺癌组比较，aP<0.05；与良性肺疾病组比较，bP<0.05。

2.2不同病理类型肺癌患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平比较 非小细胞肺癌患者CYFRA21-1、CA199、SCC水平均高于小细胞肺癌患者，NSE水平低于小细胞肺癌患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病理类型肺癌患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平比较

表3 CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC单独与联合检测的ROC曲线分析结果

2.3CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC单独与联合检测对肺癌的诊断价值 ROC曲线分析显示，4项指标联合检测诊断肺癌的曲线下面积(AUC)最大，为0.870，高于4项指标单独检测；其次为CA199单独检测，AUC为0.786；NSE单独检测的AUC最小，为0.650。见表3。

3 讨 论

肿瘤标志物在胚胎组织或肿瘤组织中的水平远远超过正常组织，可提示肿瘤的性质、肿瘤组织的发生和分化程度，是目前临床常用的诊断各类型肿瘤的辅助指标。常见的肿瘤标志物包括肿瘤相关糖类蛋白抗原(CA199、CA125、SCC)、细胞角蛋白(CYFRA21-1)、癌胚蛋白(甲胎蛋白、癌胚抗原)、酶类(NSE、前列腺酸性磷酸酶、乳酸脱氢酶)、激素类(降钙素、促肾上腺皮质激素、人绒毛膜促性腺激素)、特殊血浆蛋白(本-周蛋白、β2-巨球蛋白)、原癌与抑癌基因及其产物等。但目前尚没有一种可以特异性诊断肺癌的肿瘤标志物，临床多采用多种肿瘤标志物联合检测的方式来提高肺癌的诊断准确性。

CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，上皮细胞癌变时细胞角蛋白结构不发生改变，但其水平却显著升高，当癌细胞坏死或脱落时细胞角蛋白可释放大量的CYFRA21-1进入血液循环[5]。CA199是细胞膜上的糖脂质，为黏蛋白型的糖蛋白肿瘤标志物，以唾液黏蛋白的形式存在于血清中，是胃肠道肿瘤的相关抗原。血清NSE是一种酸性蛋白酶，为神经元和神经内分泌细胞所特有，是神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和小细胞肺癌的特异性标志物。SCC是一种糖蛋白，为肿瘤相关抗原TA-4的亚型，存在于鳞状上皮细胞癌的细胞质中。本研究显示，肺癌组患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平显著高于良性肺疾病组和健康组(P<0.05)，说明肺癌患者存在上述肿瘤标志物的升高，与JIANG等[3]的研究结果相同。此外，良性肺疾病组CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平高于健康组(P<0.05)，这可能与肺慢性疾病病程及其他基础合并症有关，有研究发现COPD、肺脓肿及肺结核等肺部疾病患者都存在上述指标异常情况[6]，提示临床应予以注意和区分，若发现肿瘤标志物检测结果异常，应结合肺影像学检查或病理活检进一步鉴别。本研究进一步对不同病理类型肺癌患者的肿瘤标志物水平进行比较发现，非小细胞肺癌患者CYFRA21-1、CA199、SCC水平均高于小细胞肺癌患者，NSE水平低于小细胞肺癌患者(P<0.05)，说明不同病理类型肺癌的肿瘤标志物水平存在差异。

各项肿瘤标志物诊断肺癌的效能各不相同，有研究显示，CYFRA21-1是诊断肺癌的最佳指标[6]。本研究中，ROC曲线分析结果显示，CA199单独检测诊断肺癌的AUC为0.786，优于CYFRA21-1、NSE和SCC单独检测，与上述研究结果不一致，考虑可能与以下因素有关：肺癌细胞坏死或脱落时，大量的淀粉酶进入血液循环导致CA199水平升高；CYFRA21-1对小细胞肺癌的诊断价值较高，而本研究纳入的小细胞肺癌患者较少，从而影响其诊断效能。此外，本研究CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC 4项指标联合检测诊断肺癌的AUC为0.870，高于4项指标单独检测，与部分研究结果一致[7-9]。提示临床在诊断肺癌时可采用多项联合检测的方式来提高诊断的准确性，减少漏诊与误诊。

综上所述，肺癌患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平显著升高，且不同病理类型肺癌的肿瘤标志物水平存在差异；联合检测血清CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC可显著提高肺癌诊断的准确性。