正玺华

陕西省咸阳市长武县人民医院心血管内科，陕西咸阳 713600

冠心病(CHD)是指冠状动脉粥样硬化导致血管痉挛、狭窄、闭塞，引起心肌供血不足、心肌功能损伤的心脏疾病，45岁以上男性及55岁以上或绝经后女性易患此病。该病严重恶化可导致心肌梗死、心力衰竭，甚至猝死[1]。β受体阻滞剂是临床上治疗冠心病的主要药物，研究证明，其能够有效改善患者的心脏功能及预后，提高患者的生活质量。比索洛尔为β1受体阻滞剂，其不良反应少，疗效确切，目前在临床上运用较广[2]。本研究探讨了比索洛尔治疗CHD的疗效及对患者心功能、血液流变学、血清炎症因子、降钙素原(PCT)和氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年10月至2018年12月于本院就诊的CHD患者152例为研究对象。纳入标准：CHD诊断明确者；治疗依从性高，能按要求进行随访者；同意加入本研究，并签署知情同意书者。排除标准：合并心肌炎、肺源性心脏病等其他心脏疾病患者；严重肝功能不全者；合并精神疾病者；对治疗药物过敏者；半年内发生过脑血管疾病者。采用随机数表法将研究对象分为两组，每组76例。对照组中男40例，女36例；年龄45～78岁，平均(67.25±5.18)岁。观察组中男42例，女34例；年龄45～76岁，平均(67.34±5.04)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2方法 对照组采用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产，国药准字：H20051408；规格:20 mg)每次20 mg，1天1次，口服，以及阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字：J20171021；规格：100 mg)每次100 mg，1天1次，口服，进行基础治疗；观察组在对照组基础上添加比索洛尔(德国默克有限公司，国药准字：J20170042；规格：5 mg)每次5 mg，1天1次，口服治疗，根据病情适当调整剂量。两组均连续治疗3个月。

1.3观察指标 (1) 比较两组治疗3个月后的疗效。无效：心功能分级未改变，甚至出现病情恶化；有效：心功能达到Ⅱ级，临床症状好转；显效：心功能达到Ⅰ级，临床症状基本消失；总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。(2)比较两组患者的心功能指标、血液流变学指标、血清炎症因子、PCT和NT-proBNP水平。心功能分级通过6 min步行试验(6MWT)进行评估。采用彩色多普勒超声仪检测患者治疗前后的左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)与收缩末期内径(LVESD)。采用旋转式黏度测量方法检测血液流变学指标[全血黏度高切(HWBV)、黏度低切(LWBV)及血浆黏度(PV)]。采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平；采用散射比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。采用化学发光免疫分析法检测NT-proBNP与PCT水平。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.812，P=0.028)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2两组患者心功能指标比较 两组患者治疗前LVEF、LVEDD、LVESD及6MWT水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者LVEF与6MWT水平均较治疗前升高(P<0.05)，LVEDD与LVESD水平均较治疗前下降(P<0.05)；治疗后观察组患者LVEF与6MWT水平高于对照组，LVEDD与LVESD水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者心功能指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

2.3两组患者血液流变学指标比较 治疗前两组患者LWBV、HWBV、PV水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者LWBV、HWBV、PV水平较治疗前下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。且治疗后观察组患者LWBV、HWBV、PV水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组患者炎症因子、PCT及NT-proBNP水平比较 两组患者治疗前TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT及NT-proBNP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT与NT-proBNP水平均较治疗前下降(P<0.05)，且观察组水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 两组患者血液流变学指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

表4 两组患者炎症因子、PCT及NT-proBNP水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

3 讨 论

随着生活水平的不断提高和生活方式的改变，CHD已成为影响人类健康的主要疾病之一。CHD多为冠状动脉粥样硬化导致，脂类、糖类与胆固醇等物质沉淀于冠状动脉血管内膜，引起内膜纤维组织增生，形成黄灰色的粥样硬化斑块；随着斑块的不断形成与扩大，冠状动脉管腔逐渐变窄，甚至发生堵塞[3]，从而引起心肌缺血、缺氧，发生结构与功能的损伤。CHD的持续恶化会引发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等严重疾病。比索洛尔为高选择性的β1受体阻滞剂，其通过促进肾上腺素的释放来抑制心肌氧化反应，减慢心率，从而减少心肌耗氧量，缓解冠状动脉痉挛，减少心律失常的发生。此外，比索洛尔还具有抑制心室重构的作用[4]，其在临床上被广泛应用于治疗心血管疾病。

临床上常通过心功能指标来评价CHD患者的病情严重程度、评定劳动能力和判断预后[5]。LVEF与心输出量相关，LVEDD、LVESD分别反映心室的舒张功能与收缩功能，其值越小说明心室功能越好。6MWT用于评估患者的心功能分级，其值越大，提示机体运动耐量越好，心功能越好。本研究结果显示，治疗后两组患者的LVEF与6MWT水平升高，LVEDD与LVESD水平降低(P<0.05)。与对照组相比，治疗后观察组的心功能改善更为显著。说明经比索洛尔治疗后，CHD患者的心功能指标得到明显改善。血液流变学反映的是血液的流动性质，CHD患者血液流变学异常会促进动脉粥样硬化的发展，引起病情恶化[6-7]。CHD患者血液多处于高凝状态，表现为HWBV、LWBV及PV升高。本研究两组患者治疗后HWBV、LWBV及PV水平均较治疗前下降(P<0.05)，且观察组水平低于对照组(P<0.05)。说明在常规治疗上加用比索洛尔能明显改善CHD患者的血液流变学指标。比索洛尔为选择性的β1肾上腺素受体阻滞剂，能对机体交感神经产生抑制作用，从而提高患者的左心室顺应性，使心肌收缩力及心脏后负荷下降，降低心肌耗氧量，预防心室重构，从而使患者血液流变学得到改善。

TNF-α可激活淋巴细胞，是参与组织代谢的炎性介质；IL-6可诱导T细胞与B细胞生成抗体，参与机体的免疫反应；hs-CRP是由肝脏合成的能反映全身性炎性反应的标志指标[8-9]；当患者出现严重真菌感染或脏器衰竭等情况时PCT水平会明显升高[10-11]。CHD患者多合并炎性反应，表现为PCT、TNF-α、IL-6与hs-CRP水平增高。本研究两组患者治疗后PCT、TNF-α、IL-6与hs-CRP水平均下降(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。考虑与以下相关：应用比索洛尔后患者心肌缺血状态得到改善，耗氧量减少，对细胞免疫的调节作用增强，使炎性反应受到抑制。

NT-proBNP是心力衰竭的定量标志物，也是预测心力衰竭不良预后的独立因素，但近年来研究发现，在CHD患者中NT-proBNP水平也显著升高，且与CHD的不良预后相关[12]。本研究两组患者治疗后NT-proBNP水平下降(P<0.05)，且观察组水平低于对照组(P<0.05)。说明比索洛尔可改善CHD患者心力衰竭病情及预后，对于合并心衰竭的CHD患者可联合使用比索洛尔以达到提高疗效的作用。

综上所述，比索洛尔治疗CHD疗效确切，可改善患者的心功能与血液流变学，降低机体炎性反应水平，临床上可进一步推广应用。