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UPLC-MS/MS法测定犬血浆中的雷公藤次碱及体内药动学研究*

2020-03-13宋小仙涂如霞吴思澜

世界科学技术-中医药现代化 2020年6期
关键词:血浆剂量

杨 炀,宋小仙,涂如霞,兰 波,吴思澜,

莫宗成,罗金萍,张 莉,刘剑毅**

(重庆市中药研究院 重庆 400065)

雷公藤次碱为雷公藤中常见生物碱,从雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook).F.(TWHF)根和皮中提取出,是雷公藤根皮中主要生物活性物质,含量较高,具有明显的体液免疫和细胞免疫抑制作用,被广泛用作治疗广谱自身免疫性和炎性疾病的中药,包括类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,强直性脊柱炎,牛皮癣和特发性IgA 肾病[1-2],活性较强且毒性小于雷公藤甲素,越来越受关注[3]。经雷公藤提取上市的雷公藤多苷片成功的应用于临床多年[4-5],其治疗特征可归因于两大类成分:萜类化合物和吡啶生物碱类化合物,萜类包括雷公藤内酯,三萜化物和三萜内酯,吡啶生物碱类包括雷公藤碱、雷公藤次碱、雷公藤春碱等。研究表明雷公藤次碱是雷公藤多苷片的代表性化合物之一[6]。迄今为止,报道了雷公藤甲素、红素等药代动力学[7-9],但吡啶生物碱的药代动力学信息仍然非常有限,因此有必要对雷公藤次碱进行体内药代动力学研究。

目前,超高效液相-串联质谱法(UPLC-MS/MS)是天然产物分析中最有效的分析技术之一[10]。UPLC 的分离度明显优于HPLC,其色谱峰扩展很小,峰浓度很高,有利于化合物的离子化,同时有利于与基质杂质的分离,降低基质效应,使灵敏度和重现性大大提高[11]。质谱及质谱联用对目标化合物进行不同的碎片扫描,可有效识别混合物中的目标化合物,显著提高信噪比[12]。UPLC-MS/MS 将色谱的高鉴别性能和质谱的高分离特点完美结合,具有高分离能力,高灵敏度,应用范围广和专属性强等特点,符合现代药物分析研究对高精密度和准确度分析方法的需求[13],广泛运用于中药复杂成分研究及环境分析、药物分析等领域。……

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