补肾填精法对肾精亏虚孕鼠脾脏及TLR4/MyD88/NF-κBp65免疫通路的影响＊

2020-03-13陈会敏周艳艳徐安莉陈龙云

世界科学技术-中医药现代化 2020年6期

黄敏，陈会敏，周艳艳，徐安莉，陈龙云，赵敏

（湖北中医药大学基础医学院武汉 430065）

中医认为，肾为先天之本，脾为后天之本，生化之源，以滋养育胎。基于机体的免疫调控机制来探讨肾虚型胎漏、胎动欲坠等症具有重要的临床意义，这也是目前中医临床上的研究热点[1-3]。

本课题组前期的研究表明，肾虚会影响Toll 样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）的表达，进而干扰机体的免疫水平[4]。TLR4 是一种跨膜蛋白受体，包括胞外区、跨膜区和胞内区三部分。胞外区参与细菌脂多糖、类脂A 和热休克蛋白60等多种病原相关分子模式（Pathogen associated molecular pattern，PAMP）的识别，激活先天性免疫反应，引起细胞因子释放，进而活化获得性免疫反应[5-6]。可见，TLR4 是连接天然免疫与特异性免疫的桥梁，是调控机体免疫的重要分子，具有重要的研究意义。

TLR 介导的免疫机制可分为MyD88 依赖性和MyD88 非依赖性两种[7]。MyD88 是TLR 的接头蛋白，有N 端死亡结构域和C 端的TIR 结构域（Toll/interleukin-1receptor（IL-1R）domain）。死亡结构域作用于IL-1R相关激酶（IL-1R-associated kinase，IRAK），引起IRAK 的自磷酸化。磷酸化的IRAK 进而通过活化IκB (inhibitor-κB)来激活NF-κB[8-9]。NF-κB 由p50和p65 构成，p50 负责结合DNA，p65 则结合抑制蛋白IκB。正常情况下，p65 与IκB 结合将NF-κB 限定于细胞浆中，阻止其入核。刺激条件下，IκB 磷酸化并降解，NF-κB被激活并入核结合特定DNA序列启动大量免疫介质的转录，引起免疫应激反应[10-11]。NF-κBp65在NF-κB 的激活和免疫因子的转录中起着重要的作用，国内外都有很多相关的最新研究[10-13]。我们前期了解到肾虚与TLR4 相关，但是肾精亏虚能否进一步作用于下游的MyD88和NF-κB仍需进一步探讨。