黄 静，刘辰婧，罗金岳

(南京林业大学 化学工程学院，江苏 南京 210037)

中国作为松节油产量大国，松节油深加工得到的产品如松油醇、冰片、樟脑等在中国各个行业中都有广泛的用途，由于中国研究利用松节油较晚，开发的高附加值产品较少，需要进一步对其进行深加工利用；而莰烯作为松节油异构化反应的主要产物[1]，其精深加工利用也十分广泛[2-3]。肟及肟醚类化合物具有杀虫[4]、灭菌[5]、抗病毒[6]以及抗肿瘤[7]等优良生物活性，同时具有高效、低毒以及低残留等优点，在医药应用方面具有很大的发展前景[8-9]。肟醚类化合物主要有两种合成方法：一种为常见的合成肟醚方法，即醛或酮直接或间接合成[10-11]；另一种为亚甲基氧化法制备肟醚[12]。陈玉等[13]以邻羟基苯甲醛、丙酮以及2-噻吩甲醛为原料，利用活性基团拼接原理，在1,4-戊二烯-3-酮结构中引入肟醚基团，合成了一系列具有抗烟草花叶病毒(TMV)活性的酮肟醚衍生物。Jindal等[14]使用甾体肟合成了一系列雄甾烷类化合物，发现具有肟醚结构的化合物对结肠癌细胞(SW-620)以及肝癌细胞(NCI-H23)等有明显抗肿瘤活性。本研究利用自制的莰烯衍生物莰烯醛肟[15]为原料，在催化剂四丁基溴化铵与氢氧化钠提供的碱性条件下，与卤代烷进行烷基化反应得到9个未见文献报道的肟醚类化合物，并考察了化合物对肝癌细胞HepG2和乳腺癌细胞MCF7的抗肿瘤活性。

1 实 验

1.1 主要试剂与仪器

2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛肟(莰烯醛肟)，质量分数≥98%，自制；氯化苄、溴代正丁烷、 1，4-二氯丁烷、3-溴溴苄、 2，6-二氯苄基氯、邻氟氯苄、 4-氰基苄氯、 4-叔丁基苄氯、 4-氯苄基氯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、甲苯、乙腈(ACN)、四丁基溴化铵(TBABr)和四氢呋喃(THF)，均为市售分析纯，未做任何处理直接使用。层析硅胶(54～74 μm)、硅胶板(GF-254)均购于青岛康业馨药硅胶干燥剂有限公司。DMEM高糖培养基购于美国GIBCO公司。

GC-7890A气相色谱(GC)分析仪、7890-A-5975C气相色谱-质谱联用(GC-MS)仪均为美国Aglient公司；Nicolet 380红外光谱(FT-IR)仪，美国赛默飞世尔科技公司；Bruker 300 MHz/500 MHz核磁共振波谱(NMR)仪，瑞士Bruker公司。

1.2 莰烯醛O-取代肟的合成

在50 mL的圆底烧瓶中加入1 mmol莰烯醛肟，2 mmol 25%氢氧化钠溶液和10 mL甲苯，并加入一定量的卤代烃和四丁基溴化铵，一定温度下磁力搅拌。反应结束后，冷却，分液，依次用饱和碳酸氢钠、15%氨水洗涤两次，洗涤后的有机层用无水氯化钠干燥，过滤，减压浓缩，使用石油醚/乙酸乙酯(体积比15 ∶1)为淋洗剂，将粗产物经柱层析纯化，再经真空干燥得到目标产物2a～2i。合成路线如图1所示：

图1 2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-取代肟的合成路线

以合成目标化合物2a为例，探索了不同溶剂、四丁基溴化铵用量、氯化苄用量、反应温度以及反应时间等因素对合成2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-苄基肟得率的影响。

1.3 抗肿瘤活性测试

选取对数生长期的肝癌细胞HepG2和乳腺癌细胞MCF7制成细胞悬液，浓度为106个/mL，分别在两种菌的96孔板上每个孔接种100 μL，在36个边缘孔中每孔加入100 μL的磷酸盐缓冲液(PBS)。培养24 h，使细胞贴壁。然后吸去旧培养基，分别加入100 μL的100、50和25 mg/L质量浓度的DMEM培养基。每个浓度设置3个复孔，另设空白对照和依托泊甙阳性对照组。48 h后，每孔中加入10 μL 噻唑蓝(MTT)溶液，继续在培养箱中孵育，4 h后，吸去培养液，每孔加入100 μL DMSO，振荡9 min，在波长570 nm的条件下用酶标仪测定每孔的吸光值并计算细胞生长抑制率，采用改良寇式法计算IC50值，公式如下：

IC50=lg-1[Xm-i(∑P-0.5)]

式中：Xm—设计的最大浓度的对数值；i—相邻两组浓度对数值； ∑P—各组生长抑制率之和； 0.5—经验常数。

2 结果与讨论

2.1 产物结构表征

通过莰烯醛肟与卤代物进行亲核取代反应，合成了9个2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-取代肟类化合物，对化合物2a～2i进行了结构表征。

化合物2a：2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-苄基肟(C18H23NO)，无色油状液体，得率84.1%。FT-IR(ν/cm-1)：2959.57, 1653.64, 1457.00, 1019.37, 737.70, 698.27。GC-MS:m/z=269。1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ：8.05 (d,J=10.4 Hz, 1H, C11—H), 7.39 (s, 2H, C16—H,C20—H), 7.36 (t,J=7.6 Hz, 2H, C17—H, C19—H), 7.30 (t,J=7.0 Hz, 1H, C18—H), 5.75 (d,J=10.4 Hz, 1H, C10—H), 5.09 (s, 2H, C14—H), 3.11 (d,J=4.5 Hz, 1H, C11—H), 1.96 (s, 1H, C4—H), 1.70～1.44 (m, 4H, C5—H, C6—H), 1.31～1.20 (m, 2H, C7—H), 1.08 (s, 3H, C8—H), 1.05 (s, 3H, C9—H)。13C NMR (125 MHz,CDCl3)δ：169.03, 149.25, 137.69, 128.41, 128.27, 127.85, 109.37, 75.91, 47.59, 43.25, 42.27, 37.42, 28.51, 28.08, 25.37, 23.67。

化合物2b：2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-丁基肟(C15H25NO)，无色油状液体，得率70.7%。FT-IR(ν/cm-1)：2959.00, 1654.72, 1462.65, 1035.53, 943.69, 743.35。GC-MS:m/z=235。1H NMR(500 MHz, CDCl3)δ: 7.99 (d,J=10.4 Hz, 1H, C11—H), 5.76 (d,J=10.4 Hz, 1H, C10—H), 4.07 (t,J=6.7 Hz, 2H, C14—H), 3.15 (d,J=4.6 Hz, 1H, C1—H), 1.99 (d,J=2.3 Hz, 1H, C4—H), 1.77～1.72(m, 2H, C5—H), 1.72～1.68 (m, 2H, C6—H), 1.66～1.46 (m, 2H, C7—H), 1.44 (q,J=7.5, 6.7 Hz, 2H, C15—H), 1.33～1.24 (m, 2H, C16—H), 1.11 (s, 3H, C8—H), 1.08 (s, 3H, C9—H), 0.97 (t,J=7.4 Hz, 3H, C17—H)。13C NMR (125 MHz,CDCl3)δ: 168.26, 148.39, 109.56, 73.63, 47.59, 43.17, 42.21, 37.42, 31.17, 28.53, 28.08, 25.37, 23.67, 19.15, 13.88。

化合物2c：2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-(4-氯丁基) 肟(C15H24ClNO)，无色油状液体，得率63.9%。FT-IR(ν/cm-1)：2959.29, 2872.18, 1652.76, 1061.31, 944.39, 649.16。GC-MS:m/z=269。1H NMR(500 MHz, CDCl3)δ:7.94 (d,J=10.4 Hz, 1H, C11—H), 5.71(d,J=10.4 Hz, 1H, C10—H), 4.06(t,J=6.2 Hz, 2H, C17—H), 3.56 (t,J=6.5 Hz, 2H, C14—H), 3.11 (d,J=4.6 Hz, 1H, C1—H), 1.95 (d,J=2.0 Hz, 1H, C4—H), 1.90～1.86 (m, 2H, C16—H), 1.82 (t,J=6.2 Hz, 2H, C5—H), 1.69～1.43(m, 4H, C6—H, C7—H), 1.30～1.18 (m, 2H, C15—H), 1.06 (s, 3H, C8—H), 1.04 (s, 3H, C9—H)。13C NMR (125 MHz,CDCl3)δ:168.74, 148.71, 109.37, 72.79, 47.58, 44.79, 43.21, 42.24, 37.42, 29.32, 28.52, 28.09, 26.55, 25.36, 23.66。

化合物2d：2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-(3-溴苄基) 肟(C18H22BrNO)，淡黄色液体，得率72.3%。FT-IR(ν/cm-1)：2959.20, 2870.35, 1653.40, 1465.63, 1020.87, 940.75, 698.48。GC-MS：m/z=347。1H NMR(500 MHz, CDCl3)δ:8.08 (d,J=10.4 Hz, 1H, C11—H), 7.58 (s, 1H, C18—H), 7.47 (d,J=7.9 Hz, 1H, C16—H), 7.34 (d,J=7.6 Hz, 1H, C20—H), 7.26 (t,J=7.7 Hz, 1H, C19—H), 5.77 (d,J=10.4 Hz, 1H, C10—H), 5.08 (s, 2H, C14—H), 3.16 (d,J=4.6 Hz, 1H, C1—H), 2.01 (s, 1H, C4—H), 1.75 (t,J=4.6 Hz, 2H, C5—H), 1.52～1.44 (m, 2H, C6—H), 1.36 (d,J=9.7 Hz, 2H, C7—H), 1.12 (s, 3H, C8—H), 1.09 (s, 3H, C9—H)。13C NMR (125 MHz,CDCl3)δ:169.43, 149.55, 140.24, 131.06, 130.83, 129.95, 126.58, 122.53, 109.19, 74.85, 47.57, 43.28, 42.28, 37.42, 28.50, 28.08, 25.36, 23.66。

化合物2e：2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-(4-叔丁基苄基) 肟(C22H31NO)，白色固体，m.p.93.6～94.0 ℃，得率65.9%。FT-IR(ν/cm-1)：2960.40, 1653.53, 1462.56, 1014.10, 940.28, 641.83。GC-MS：m/z=325。1H NMR(500 MHz, CDCl3)δ:8.09 (d,J=10.4 Hz, 1H, C11—H), 7.44 (d,J=8.3 Hz, 2H, C17—H, C19—H), 7.38 (d,J=8.3 Hz, 2H, C16—H, C20—H), 5.80 (d,J=10.4 Hz, 1H, C10—H), 5.11 (s, 2H, C14—H), 3.15 (d,J=4.6 Hz, 1H, C1—H), 2.01 (d,J=2.6 Hz, 1H, C4—H), 1.75～1.52(m, 4H, C5—H, C6—H), 1.38 (d,J=1.3 Hz, 9H, C22—H, C23—H, C24—H), 1.34～1.2 2(m, 2H, C7—H), 1.13 (s, 3H, C8—H), 1.10 (s, 3H, C9—H)。13C NMR (125 MHz,CDCl3)δ:168.85, 150.87, 149.15, 134.57, 128.17, 127.87, 125.39, 125.29, 109.46, 75.79, 47.61, 43.25, 42.26, 37.44, 34.58, 31.38, 28.56, 28.09, 25.39, 23.68。

化合物2f：2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-(4-氯苄基) 肟(C18H22ClNO)，无色油状液体，得率70.3%。FT-IR(ν/cm-1)：2958.77, 1653.48, 1491.97, 1089.83, 943.81, 801.22, 646.81。GC-MS：m/z=303。1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ:8.02 (d,J=10.4 Hz, 1H, C11—H), 7.32 (s, 4H, C16—H, C17—H, C19—H, C20—H), 5.72 (d,J=10.4 Hz, 1H, C10—H), 5.04 (s, 2H, C14—H), 3.11 (d,J=4.4 Hz, 1H, C1—H), 1.95 (s, 1H, C4—H), 1.73～1.45 (m, 4H, C5—H, C6—H), 1.30～1.20 (m, 2H, C7—H), 1.07 (s, 3H, C8—H), 1.04 (s, 3H, C9—H)。13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ:169.32, 149.45, 136.36, 133.64, 129.55, 128.57, 109.23, 74.96, 47.57, 43.27, 42.27, 37.42, 28.50, 28.08, 25.36, 23.66。

化合物2g：2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-(4-氰基苄基) 肟(C19H22N2O)，淡黄色油状液体，得率67.6%。FT-IR(ν/cm-1)：2960.08, 2228.73, 1652.47, 1057.09, 901.88, 704.16；GC-MS：m/z=294。1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ:8.08 (d,J=10.4 Hz, 1H, C11—H), 7.67 (d,J=7.9 Hz, 2H, C17—H, C19—H), 7.50 (d,J=7.8 Hz, 2H, C16—H, C20—H), 5.73 (d,J=10.4 Hz, 1H, C10—H), 5.14 (s, 2H, C14—H), 3.16 (s, 1H, C1—H), 1.99 (s, 1H, C4—H), 1.74～1.45 (m, 4H, C5—H, C6—H), 1.35～1.22 (m, 2H, C7—H), 1.10 (s, 3H, C8—H), 1.07 (s, 3H, C9—H)。13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ:169.83, 149.78, 143.60, 132.14, 128.19, 118.74, 111.42, 108.94, 74.49, 47.49, 43.26, 42.25, 37.37, 28.43, 28.04, 25.29, 23.59。

化合物2h：2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-(2,6-二氯苄基)肟(C18H21Cl2NO)，黄色油状液体，得率52.7%。FT-IR(ν/cm-1)：2960.49, 1653.24, 1436.85, 1027.03, 934.16, 74.00, 634.35。GC-MS：m/z=338。1H NMR(500 MHz, CDCl3)δ:8.02 (d,J=10.4 Hz, 1H, C11—H), 7.35 (d,J=8.0 Hz, 2H, C17—H, C19—H), 7.20 (d,J=8.5 Hz, 1H, C18—H), 5.76 (d,J=10.4 Hz, 1H, C10—H), 5.40 (d,J=14.6 Hz, 2H, C14—H), 3.11 (d,J=4.5 Hz, 1H, C1—H), 1.96 (d,J=2.0 Hz, 1H, C4—H), 1.73～1.44 (m, 4H, C5—H, C6—H), 1.30～1.21 (m, 2H, C7—H), 1.09 (s, 3H, C8—H), 1.06 (s, 3H, C9—H)。13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ： 169.22, 149.46, 147.02, 137.22, 132.54, 130.10, 128.37, 109.32, 105.23, 70.15, 47.60, 43.26, 42.29, 37.42, 28.51, 28.04, 25.37, 23.67。

化合物2i：2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-(邻氟苄基)肟(C18H22FNO)，淡黄色油状液体，得率63.4%。FT-IR(ν/cm-1)：2961.55, 1653.79, 1458.47, 1023.21, 941.81, 756.79, 704.89。GC-MS：m/z=287。1H NMR (500 MHz,CDCl3)δ：8.08 (d,J=10.4 Hz, 1H, C11—H), 7.49 (d,J=7.6 Hz, 1H,C18—H), 7.33 (d,J=5.0 Hz, 1H, C17—H), 7.18 (s, 1H, C20—H), 7.10 (s, 1H, C19—H), 5.78 (d,J=10.4 Hz, 1H, C10—H), 5.20 (d,J=1.3 Hz, 2H, C14—H), 3.15 (d,J=4.6 Hz, 1H, C1—H), 2.00 (d,J=2.2 Hz, 1H, C4—H), 1.74～1.48(m, 4H, C5—H, C6—H), 1.35～1.22 (m, 2H, C7—H), 1.12 (s, 3H, C8—H), 1.09 (s, 3H, C9—H)。13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ：169.18, 161.94, 149.40, 146.61, 130.66, 124.00, 115.24, 109.30, 105.16, 69.43, 47.59, 43.53, 43.26, 42.27, 37.42, 28.51, 28.07, 25.36, 23.66。

2.2 合成条件优化

2.2.1溶剂种类的影响 加入莰烯醛肟1 mmol，氯化苄用量为n(莰烯醛肟) ∶n(氯化苄)=1.0 ∶1.2，2 mmol 25%NaOH溶液，四丁基溴化铵0.1 mmol，反应温度为60 ℃，反应时间22 h，加入20 mL反应溶剂，在此条件下反应的转化率及选择性如表1所示。

表1 溶剂种类对产物的影响

由表1可以看出，溶剂效应对肟生成肟醚的反应速度会产生很大的影响，在DMF、DMSO以及ACN这些极性非质子性溶剂中反应得率也具有一定差异，其中当溶剂为ACN时，产物得率最低为56.67%，溶剂为DMSO时，反应得率最高为71.63%。THF和甲苯这些低极性溶剂，对产物得率的影响也不同，其中甲苯作溶剂时，莰烯醛肟的转化率较高。考虑到产物的纯化及经济效果，选择甲苯作为溶剂较好。

2.2.2催化剂用量的影响 加入莰烯醛肟1 mmol，氯化苄用量为n(莰烯醛肟) ∶n(氯化苄)=1.0 ∶1.2，2 mmol 25% NaOH溶液，一定量的四丁基溴化铵，反应温度为60 ℃，反应时间22 h，20 mL甲苯，在此条件下反应的转化率及选择性如图2所示。

由图2可知，随着四丁基溴化铵用量的不断增加，目标产物的得率在四丁基溴化铵用量为0.10 mmol 时达到最高，当四丁基溴化铵用量逐渐再增加时，目标产物的得率趋于下降，可能是反应体系中水较少，不能完全溶解。因此，催化剂四丁基溴化铵用量为0.10 mmol较为合适。

2.2.3氯化苄用量的影响 加入莰烯醛肟1 mmol，一定量的氯化苄，2 mmol 25% NaOH溶液，四丁基化铵用量为0.10 mmol，反应温度为60 ℃，反应时间22 h，20 mL甲苯，在此条件下反应的转化率及选择性如图3所示。

由于氯化苄比较便宜、易得，为提高莰烯醛肟的转化率，采用氯化苄过量进行反应。从图3可知，在氯化苄的用量为1.6 mmol时，目标产物的得率最大为79.24%，之后随着氯化苄用量的增加，莰烯醛肟的转化率趋向稳定，但反应的选择性则逐渐降低。因此，氯化苄用量为1.6 mmol较为合适。

2.2.4反应温度的影响 加入莰烯醛肟1 mmol，氯化苄和四丁基溴化铵的用量为n(莰烯醛肟) ∶n(氯化苄) ∶n(四丁基溴化铵)=1.0 ∶1.6 ∶0.1，2 mmol 25%NaOH溶液，反应时间22 h，加入20 mL甲苯溶剂，在不同反应温度下反应的转化率及选择性如表2所示。

表2 反应条件对产物的影响

由表2可见，在40～60 ℃范围内，随着温度的升高，莰烯醛肟的转化率和产物的选择性不断提高，产物的得率也在提高，当温度达到60 ℃时，产物的得率达到最高为79.24%，在60 ℃后产物的选择性开始明显的降低，这是因为随着温度的升高，副产物硝酮的得率升高，从而导致目标产物得率下降。因此选60 ℃作为反应的适宜温度。

2.2.5反应时间的影响 加入莰烯醛肟1 mmol，氯化苄和四丁基溴化铵的用量为n(莰烯醛肟) ∶n(氯化苄) ∶n(四丁基溴化铵)=1.0 ∶1.6 ∶0.1，反应温度60 h，加入20 mL甲苯溶剂，在不同反应时间下反应的转化率及选择性数据见表2。

由表2所示，14～20 h范围内随着反应时间的不断增加，莰烯醛肟的转化率和产物的选择性不断提高。反应20 h后，原料的转化率趋于稳定，但产物的选择性在20 h时最高，此时反应得率最大为83.66%；20 h后延长反应时间，产物的选择性明显下降，可能是莰烯醛肟发生副反应生成硝酮。因此反应时间为20 h最合适。

2.2.6正交试验优化 在单因素试验基础上固定溶剂为甲苯，选择了较有代表性的4个因素进行L9(34)正交试验，其结果如表3所示。

表3 正交试验设计及结果分析

从表3的极差分析可以看出主要因素是反应时间，其次是反应温度和氯化苄用量，最后是四丁基溴化铵用量。其最佳工艺条件为A1B3C2D2，即氯化苄和四丁基溴化铵用量为n(莰烯醛肟) ∶n(氯化苄) ∶n(四丁基溴化铵)=1.0 ∶1.8 ∶0.08，反应温度为60 ℃，反应时间为20 h。重复A1B3C2D2条件进行3组试验，产物得率分别为84.31%、83.96%和84.07%，平均得率为84.1%，得率相对偏差<0.5%，重现性好。

另外，其它8个化合物也参照上述优化条件进行了合成，但产物得率不同。可以看出当引入R基团为卤代烷烃时，如化合物2b、2c，烷基化剂碳链长度相同时，单取代卤代烷烃的反应活性明显好于双取代卤代烷烃，反应得率更高，如单取代物2a得率高。当引入基团R为取代芳基苄卤时，R基团的电负性和空间位阻都对烷基化反应有明显的影响，当R基团的供电性越强，越有利于反应的进行；R基团的空间位阻变大时，会不利于反应的进行，如2h得率最低。

2.3 产物抗肿瘤活性

采用MTT法对所合成的肟醚类衍生物进行抗肿瘤活性测试，采用治疗多种癌症的化疗药物依托泊甙为阳性对照物，活性评价结果见表4。

表4 化合物2a～2h抗肿瘤细胞的体外活性测试IC50值

由表4看出，化合物2b对HepG2肿瘤细胞有一定的抑制作用，其IC50值为36.3 μmol/L，但其它的肟醚类衍生物对HepG2肿瘤细胞活性较小，IC50值均大于50 μmol/L，说明取代物结构电负性越低，其抑制作用越好。对于人乳腺癌细胞MCF7，化合物中的2h的抑制作用最好，其IC50值为19.2 μmol/L，其次为化合物2i，2d，具有一定的抑制作用，其IC50值分别为38.5和38.8 μmol/L，说明取代物带苯环并且具有邻取代的氯、氟结构的化合物抑制作用好，双邻取代的抑制作用最好，但还远低于依托泊甙对乳腺癌细胞的抑制作用。结果还表明：同一化合物，对于肝癌细胞HepG2、人乳腺癌细胞MCF7的抑制活性相差较大，化合物2b对HepG2抑制作用好，但对MCF7抑制作用较差；化合物2h对MCF7较好，而对HepG2基本没有抑制作用。这些机制还需要进一步研究。

3 结 论

3.1以莰烯醛肟为原料，在四丁基溴化铵的作用下与卤代物发生反应合成肟醚类化合物。以氯化苄为例，探讨了溶剂种类、四丁基溴化铵的用量、氯化苄的用量、反应温度以及反应时间等因素对产物2a得率的影响，确定了最佳的工艺条件：溶剂为甲苯，四丁基溴化铵用量为n(莰烯醛肟) ∶n(四丁基溴化铵)=1.0 ∶0.08，氯化苄用量为n(莰烯醛肟) ∶n(氯化苄)=1.0 ∶1.8，反应温度为60 ℃，反应时间为20 h。在此条件下2-(3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基)乙醛O-苄基肟的得率为84.1%。

3.2在最佳工艺条件下将莰烯醛肟与不同卤代物反应共合成了9种肟醚类化合物(2a～2i)，并通过红外色谱、气质色谱以及核磁共振等手段对这些化合物进行了表征，产物得率在52.7%～84.1%。

3.3通过体外抗肿瘤活性测试，研究肟醚衍生物对肝癌细胞HepG2和人乳腺癌细胞MCF7的抑制作用。结果表明：化合物2b对肝癌细胞HepG2的抑制作用较好，其IC50值为36.3 μmol/L。化合物2d、2h、2i对MCF7有一定的抑制作用，其中化合物2h对MCF7的抑制效果较好，其IC50值为19.2 μmol/L。