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Tenascin-R的研究进展

2020-03-02孔佳卉

科学与财富 2020年1期
关键词:神经细胞

孔佳卉

摘 要:Tenascin-R 是 Tenascin 家族中的一員, 是一种重要细胞外基质糖蛋白(extracellular matrix,ECM), 主要在中枢神经系统的少突胶质细胞中表达, 具有复杂的结构和功能。Tenascin-R由三种不同的结构域组成,促进神经元突起的生长,诱导神经元形态的极性化,并与髓鞘的形成有关。

关键词:Tenascin-R;细胞外基质;神经细胞

Tenascin家族是一类大分子细胞外基质(extra- cellular matrix ,ECM)糖蛋白,具有重要的生理功能,与神经系统的发育、神经元的可塑性以及神经细胞的迁移等有密切的关系。目前已经发现了5种Tenascin家族的成员,分别是Tenascin-C,Tenascin-R (TNR),Tenascin-W,Tenascin-X以及Tenascin-Y,目前研究最多的是Tenascin-C。近年来由于TNR基因敲除鼠的出现,TNR的很多新功能为人们所发现,本文拟就TNR的研究进展做一综述。

1、TNR的分布和表达

目前研究表明TNR分布于中枢神经系统,它主要由髓鞘形成早期的少突胶质细胞表达分泌,另外某些类型的神经元,也发现可以表达TNR,TNR也分布于脊髓、视网膜、小脑海马的一些神经元和中间神经元。

TNR的表达存在时空特异性:在髓鞘形成期,少突胶质细胞会大量表达TNR,随后表达水平逐渐下降,但在成年后仍然会有表达,神经元中TNR的表达却不会随个体成熟而下降[3]。在无髓鞘轴突的接触点之间,轴突与髓鞘之间也是能够检测到TNR存在的,并在郎飞氏结(nodes of Ranvier)处存在大量的聚集[4] 。

Probstmeier等[5]研究发现,在小鼠胚胎发育晚期以及新生鼠的坐骨神经短暂表达TNR,随着个体发育成熟,TNR的蛋白表达量及mRNA转录量开始下降,这是首次在外周神经系统中发现TNR的存在。

2、TNR的结构

在不同种类的脊椎动物中发现的TNR的两种形式,分别为相对分子质量为160 kD和相对分子质量为180 kD。TNR同细胞外基质的其他分子一样,具有复杂的结构,由多个不同功能的结构域组成。TNR由四个元素组成:氨基末端七肽重复序列,表皮生长因子(EGF)样重复序列,纤连蛋白(FN)III型结构域重复序列和羧基末端纤维蛋白原样球状结构域[6]。

3、TNR的功能

3.1 TNR对神经元的作用

TNR首先是作为神经元粘附的分子而被发现的。在体外培养细胞结果表明TNR具有促进神经元突起生长的活性,当TNR作为可溶性基质时,具有显著的促进某些神经元突起生长的活性。当TNR作为细胞培养的基质铺满整个培养板时,对神经元突起的生长有促进作用。而将TNR部分铺在培养板底,再将神经元接种于培养板,则当神经元的突起生长到TNR的边界时会受到排斥而不能长到涂有TNR的部分[7 8]。

3.2 TNR对髓鞘的作用

原位杂交和免疫组织化学结果表明,TNR在髓鞘形成时期表达量最大,且分布于髓鞘形成时期的少突胶质细胞,推测TNR同髓鞘的形成有关。

4、TNR的受体

已有的证据表明,TNR与不同的神经元相互作用发挥不同的生物效应,不同的功能片段和同一神经元相互作用也会发挥不同的生物效应.在众多的受体中,最先被确认的受体是F3/F11免疫球蛋白[9 10]。

5、展望

TNR是一种重要的细胞外基质分子,随着研究的深入,必将全面阐明TNR的多种功能,尤其是对TNR受体的深入研究,为阐明TNR发挥其功能的分子机制奠定基础。为研究ECM和靶细胞之间的相互作用提供依据,这对于神经系统的发育、再生具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。

参考文献:

[1]Kruse J, Keilhauer G, Faisser A el al. The JI glycoprolein a novel nervous system cell adhesion molecule of I he L2/HNK- 1 family. Nature, 1985. 316 ( 6024): 146- 148.

[2]Schachner M, Taylor J, Bantsch U el al. The perplexing multifunctionality of Janusin. a tenasciirrelated molecule. Perspect Dev Neurobiol, 1994, 2 ( 1): 33- 41.

[3]Fuss B, Wintergerst ES , Bartsch U, et al.Molecular characterization and in situ mRNA localization of the neural recognition molecule J1- 160 180:a modular structure similar to tenascin [ J] .J Cell Biol , 1993 , 120(5):1 237-1 249.

[4]Ffrench-Constant C ,Miller RH ,Kruse J, et al .Molecular specializa- tion of astrocyte processes at nodes of Ranvier in rat optic nerve [ J] . J Cell Biol , 1986 , 102 (3):844-852.

[5]Probstmeier R, Nellen J, Gloor S , et al .Tenascin-R is expressed by Schwann cells in the peripheral nervous system [ J] .J Neurosci Res, 2001 , 64 (1):70-78.

[6] Chiquet-Ehrismann, R. Tenascins. Int J Biochem Cell Biol 36, 986, 2004.

[7]Zacharias U, Leuschner R, Norenberg U, et al .Tenascin-R induces actin-rich mi croprocesses and branches along neurite shafts [ J] .Mol Cell Neurosci , 2002, 21(4):626-633.

[8]ZachariasU , Rauch U .Competition and cooperation between tenascin- R, lecticans and contactin 1 regulate neurite growth and morphology [ J] .J Cell Sci , 2006, 119 (16):3 456-3 466.

[9]Xiao Z C, Taylor J, Monlag D el al. Distinct effects of recombinanl tenasciirR domains in neuronal cell functions identification of domain inleraeting with I he neuronal recogni?tion molecular F3/F11. Eur J Neurosci, 1996, 8 (4): 766 ~ 782.

[10]Pesheva P, Gennarini G, Goridis C et al. The F3/F11 cell adhesion molecule mediated the repulsion of neurons by the extracellular matrix glycoprutein J I-160/ 180. Neuron. 1993, 10 (1): 69- 82.

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