潘艳杰，查俊华，杨云祥，何迎

(郑州颐和医院 眼科，河南 郑州 450047)

糖尿病性视网膜病变是糖尿病的主要并发症之一。糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema，DME)是糖尿病性视网膜病变的组成部分。糖尿病不断进展逐渐导致视网膜中心细胞外液聚集，进而使视网膜增厚或使硬性渗出积液形成水肿，是导致糖尿病患者失明的主要原因[1]。临床医生主要采用黄斑格栅样等激光光凝治疗DME。激光光凝能去除黄斑水肿，但有一定副作用，对视力的提升效果也有限[2]。以雷珠单抗为主的注射抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)抑制剂也是治疗DME的方式之一。雷珠单抗能够提升患者视力，减轻黄斑水肿[3]。本研究观察雷珠单抗对DME的疗效，具体如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象选取2016年1月至2018年12月郑州颐和医院收治的70例DME患者(70眼)。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。所有患者及家属签署知情同意书。纳入标准：(1)经眼底检查、光学相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)、荧光素眼底血管造影术(fundus fluorescein angiography，FFA)检查确诊为DME的患者；(2)单眼患DME；(3)患有2型糖尿病且治疗期间血糖正常；(4)无眼部手术史；(5)无雷珠单抗过敏史；(6)治疗前未使用其他VEGF抑制剂。排除标准：(1)妊娠妇女、儿童和青少年等特殊人群；(2)近期使用过糖皮质激素或抗生素；(3)患有白内障、青光眼、泪囊炎等其他眼部疾病者；(4)患有心血管、肿瘤等其他重大疾病者；(5)除糖尿病外，由其他原因导致的黄斑水肿患者。按随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组35例(35眼)。对照组男23例，女12例，年龄42～68岁，平均(55.14±5.13)岁，病程3.5个月～4.3 a，平均(2.25±0.92)a。观察组男25例，女10例，年龄45～67岁，平均(55.63±4.62)岁，病程3.7个月～4.1 a，平均(2.28±0.89)a。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 给予患者黄斑格栅光凝(MLG)治疗。选用100 μm光板，于黄斑中心凹处500 μm开始向外做C状光凝，能量为130 MW，光凝时间为0.1 s，光板间隔为1个光斑直径，共3排，产生1级光斑。

1.2.2观察组 术前3 d使用左氧氟沙星滴眼液(日本参天制药株式会社能登工厂，国药准字J20100046)滴眼，每日4次。术前进行散瞳，冲洗结膜囊，消毒，表面麻醉，再用1 mL无菌注射器取0.05 mL雷珠单抗注射液(Novartis Pharma Schweiz AG，进口药品注册标准JS20100025)经睫状体扁平部进针，向玻璃体腔内注射，注射完毕后用无菌棉签按住注射部位1～2 min，防止药物返流，术毕用左氧氟沙星滴眼液滴眼。7 d后进行MLG，操作过程同对照组。

1.3 观察指标(1)采用彩色多普勒超声诊断仪(探头频率为10 MHz)测量患者治疗前和治疗后7 d的视网膜黄斑区血流动力学水平，包括收缩期最大血流速度(peak systolic velocity，PSV)、舒张期最小血流速度(end diastolic velocity，EDV)、阻力指数(resistance index，RI)。(2)治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月的最佳矫正视力。

2 结果

2.1 视网膜血流动力学观察组治疗前PSV、EDV、RI水平分别与对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组PSV和EDV水平均低于治疗前，RI水平高于治疗前，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后，观察组PSV和EDV水平均低于对照组，RI水平高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后视网膜血流动力学比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；PSV—收缩期最大血流速度；EDV—舒张期最小血流速度；RI—阻力指数。

2.2 最佳矫正视力两组患者治疗前最佳矫正视力比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、3个月，观察组最佳矫正视力高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后最佳矫正视力比较

3 讨论

VEGF能增加血管通透性，破坏血-视网膜屏障，使视网膜毛细血管渗漏。当血流速度过快时，视网膜主动脉的RI值升高，血流量增加，血管渗漏增加，加重视网膜渗出和水肿，进而加快DME进展。长期患有DME易导致黄斑裂孔，造成视力不可逆性丢失[4]。临床治疗DME的方法包括眼部激光光凝治疗、注射糖皮质激素、注射VEGF抑制剂等。激光光凝可以加快黄斑水肿的消退，减轻视力丢失，但是存在视力上升有限、水肿消除不完全、视网膜热损伤等缺点[2]。雷珠单抗作为VEGF抑制剂，能够抑制VEGF与其受体结合，减少血管内皮细胞增殖和血管生成，减少血管渗漏，以缓解DME症状。雷珠单抗与光凝手术联用能够有效提高视力，加速缓解水肿，减少光凝手术的副作用[5]。本研究结果显示，治疗后，观察组PSV和EDV水平均低于对照组，RI水平高于对照组。骆晓琴等[6]研究显示，患者经激光光凝治疗后舒张末期血流速度、搏动指数、平均血流速度较治疗前下降，血流动力学水平得到改善。黄建冬等[7]研究表明，激光光凝术联用雷珠单抗提升视力的效果要优于单纯激光光凝术。

综上所述，雷珠单抗有助于改善DME患者的视网膜血流动力学，提升患者视力。