谷小燕，杨金芳，谢华琴，胡 芬，程丽丽*

（1.湖北文理学院附属医院襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441000；2.襄阳市第一人民医院，湖北 襄阳 441021）

经外周静脉置入中心静脉导管（peripherally inserted centralcatheters,PICC）是通过外周静脉将导管送入中心静脉的方法[1]，当前已广泛应用于肿瘤患者[2]，静脉血栓是PICC 最严重的并发症，血液高凝状态是静脉血栓形成的主要因素之一[3]，凝血、纤溶异常在肺癌患者中较常见，晚期肺癌患者的血液多处于高凝状态[4-5]，是发生PICC 相关性静脉血栓的高危人群，发生率为13.9%[6]，静脉血栓形成不仅增加患者痛苦和治疗费用，若栓子脱落可造成严重后果[7]。化疗的同时给予西药抗凝治疗可改善肺癌患者血液高凝状态[8]，但西药抗凝治疗不足易致血栓形成，治疗过度易致出血风险[9]。中医活血化瘀治疗可改善患者血液高凝状态[10]。本研究对晚期肺癌PICC 患者化疗的同时给予血府逐瘀胶囊治疗，明显改善了患者的血液高凝状态，降低了PICC 相关性静脉血栓的发生率，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选资料为2017 年6 月－2018 年11 月住院治疗的晚期肺癌PICC 患者152 例，其中男87 例、女65 例，腺癌64 例、鳞癌86 例、未分型癌2 例，年龄46～75（58.63±13.34）岁。化疗方案：GP 方案。入选标准：1）KPS 评分＞60 分，预计生存期＞3 个月；2）首次行PICC 置管，且一次性置管成功；3）首次确诊，既往未行放、化疗；4）1 月内未应用任何影响凝血功能的药物；5）无胃溃疡、糖尿病、肝、肾和造血系统等原发性疾病；6）知情并自愿参与本研究。排除标准：1）合并影响凝血功能的疾病者；2）合并有血管外科手术史、上腔静脉综合征史、出血性疾病史、血栓性疾病史；3）有出血倾向或活动性出血者；4）合并其他部位原发恶性肿瘤者；5）对血府逐瘀胶囊过敏者；6）意识不清，不能配合研究者。本研究获院伦理委员会批准。所有患者均由PICC专科护士进行置管，均选择贵要静脉置管，导管选择为美国昊朗公司塞力捷4Fr 耐高压导管。将患者随机分为观察组和对照组各76例，2组患者性别、病理分型、年龄、化疗方案、血管选择、导管型号、KPS 评分等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法 2 组患者均在PICC 置管后第1 天按制定的化疗方案进行化疗。对照组：采用GP 化疗方案治疗。观察组：在对照组基础上于PICC 置管当天给予血府逐瘀胶囊（天津宏仁堂药业有限公司，国药准字Z12020223，0.4 g/粒）口服，2.4 g/次，2 次/d，连用4 周。所有患者置管后每周定期进行置管侧上肢血管多普勒超声检测，研究期间出现血栓症状，随时行血管超声检测确诊，若研究期间被确诊为静脉血栓形成，则该患者试验终止，记录PICC 相关性静脉血栓发生情况。且所有患者分别于PICC 置管前1 天、试验终止时采集清晨空腹血2 mL 于3.8%枸橼酸钠抗凝管中，使用西芬斯CFMS 血栓弹力图仪（乐普科技）凝血检测系统及其分析仪、配套试剂及软件系统进行上杯操作行血栓弹力图（thrombelastography,TEG）检测。

1.3 效果评价 1）比较2 组患者PICC 相关性静脉血栓发生率。多普勒超声诊断静脉血栓标准：伴或不伴置管侧上肢肿胀、发红，导管部位或临近部位触痛，手指活动受限，上肢下垂时症状加重，多普勒超声检查见上肢静脉系统回声团块，静脉管腔探头挤压不塌陷，未见明显血流信号[11]。2）比较2 组患者试验终止时TEG 参数。TEG 参数判断凝血状态的标准[12]为：低凝状态：R ＞10 min，K ＞3 min，α 角＜53°，MA ＜50 mm，CI ＜-3.0；凝血正常：R 5～10 min，K 1～3 min，α 角53°～72°，MA 50～70 mm，CI-3.0～+3.0；高凝状态：R ＜5 min，K ＜1 min，α 角＞72°，MA ＞70 mm，CI ＞+3.0。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 19.0 软件进行统计分析，符合正态分布计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用两独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2 组患者试验终止时TEG 参数比较 对照组TEG参数R 值和K 值明显缩短，α 角、MA 值和CI 综合指数明显增大，2 组各参数比较，均P＜0.05，对照组患者凝血状态明显高于观察组。见表1。

表1 2 组患者实验终止时TEG 参数比较（）

表1 2 组患者实验终止时TEG 参数比较（）

注：与对照组比较，# P ＜0.05

2.2 2 组患者PICC 相关性静脉血栓发生率比较 见表2。

表2 2 组患者PICC 相关性静脉血栓发生率比较（n=76）

3 讨论

晚期肺癌PICC 患者肿瘤细胞生长过程中细胞侵袭进入血液和血管内皮，可直接活化凝血系统，导致血液高凝状态，诱导静脉血栓形成，同时患者在化疗的过程中，肿瘤坏死组织、氧自由基、化疗药物等均可损伤邻近的组织、血管，促进血小板聚集，加剧凝血功能的紊乱[13]。高凝状态下，血液黏稠度增加，血流瘀滞，发生静脉血栓的风险更高[14]。

血府逐瘀胶囊方中桃仁、赤芍、红花、川芎有活血化瘀之功，当归、地黄养血活血，牛膝通络逐瘀并引瘀血下行，柴胡、枳壳、桔梗宽胸膈滞气，并使气血亦行，甘草缓急，调和诸药[15-18]，全方具有活血化瘀之功效[15,19]。TEG 检测能真实反映人体凝血的全过程，可用于监测凝血功能，指导临床针对性用药治疗，并评价抗凝药物疗效[20]。本研究说明血府逐瘀胶囊可改善晚期肺癌PICC 患者血液高凝状态，降低血液黏稠度，改善血液流速，降低PICC 相关性静脉血栓发生率。