Sonic Hedgehog信号通路及其在脊髓损伤后表达的研究进展*
2020-02-13颜浪辉鄢来军唐焕章福建中医药大学福州35022联勤保障部队第九医院福州350025
★ 颜浪辉 鄢来军 唐焕章(.福建中医药大学 福州 35022;2.联勤保障部队第九〇〇医院 福州 350025)
脊髓损伤(spine cord injury,SCI)作为一种高致残率的损伤性疾病,是临床上比较常见的创伤性疾病,致伤原因多见于跌倒、高处坠落和交通事故等[1]。研究显示:美国的 SCI发病率为(27~83)/100万,澳大利亚的SCI发病率为(21~32.3)/100万。在我国,通过统计天津市2004年1月—2008年12月869例SCI患者,得出年发病率为23.7/100万[2-4]。SCI患者不仅身体和心理都受到严重伤害,而且对于其家庭也会造成巨大的经济负担。郝定均等[5]报道西安SCI的平均住院费用为37 850元。Krueger等[6]调查到加拿大花费在与脊髓损伤相关的财政支出巨大,每年高达26.7亿加元。因此,如何有效的治疗SCI是一个亟需解决的问题。近些年来有研究表明,Sonic Hedgehog(Shh)信号通路在神经系统损伤后扮演重要的角色,可起到促进神经再生、抗氧化、抗炎等作用[7-8]。现将Shh信号通路及其在脊髓损伤后表达的研究进展综述如下。
1 Shh信号通路介绍
1980年,Nusslein-Volhard和Wieschaus等在果蝇上发现了一种影响发育的基因,当这种基因缺失或突变时,将会使果蝇胚胎发育成毛团状,形似刺猬(hedgehog),便命名为 Hedgehog基因[9]。果蝇等无脊椎低等动物目前都只发现有单个Hedgehog基因,而在高等动物中发现有多个Hedgehog基因,就比如哺乳动物中发现至少有三个Hedgehog同源基因,分别为Sonic HH(SHH),Desert HH(DHH)和Indian HH(IHH),分别编码三种相对应的蛋白:SHH,DHH和IHH,称为配体。在这三种配体中,研究的最多的是Shh配体,这也是研究的最为广泛的,其在哺乳动物多器官的发育中扮演着重要的调节作用,就比如神经干形成、干细胞分化增殖等[10]。
Shh信号通路主要是由Shh配体、Patched(Ptch)、Smoothened(Smo)、Gli及下游的一些靶基因等组成。……
