陈健文，黄梦杰，陈香美

解放军总医院第一医学中心 肾脏病科，解放军肾脏病研究所，肾脏疾病国家重点实验室，国家慢性肾病临床医学研究中心，肾脏疾病研究北京市重点实验室，北京 100853

SOX9(sex determining region Y related highmobility group box protein 9)是SOX(SRY related high-mobility group box)家族重要的转录因子。SOX家族由于其与位于男性Y染色体上的SRY(sex determining region of ychromosome)基因具有同源性而得名。SOX家族是一类含有进化高度保守的HMg(high-mobility group box)盒结构域的转录因子，该结构域由79个氨基酸组成，能识别基因组中的(A/T)(A/T)CAA(A/T)G序列，参与DNA的结合、转录调控、蛋白相互作用等[1]。目前，在脊椎动物中已经发现SOX家族有超过20个成员，根据蛋白质的结构同源性分为A ～ H组[2-3]。其中，SOX9、SOX8、SOX10同属SOXE亚族。SOX家族在胚胎发育阶段及许多细胞的分化中起到关键作用[4]；在肿瘤发生发展和转移、炎症等生物学过程中也发挥着重要作用[3]；能在转录、转录后及翻译后等不同层面调节效应蛋白的活性[5]。本文综述了转录因子SOX9及其在肾疾病中的研究进展，探讨SOX9在肾疾病中的重要作用。

1 SOX9蛋白的结构和功能

SOX9基因最早由Edwina等[6]在小鼠胚胎发育中发现。Wagner等[7]分离并鉴定了SOX9，发现在性别逆转并有短指发育不良(campomelic dysplasia，CD)的患者中SOX9突变失活。Foster等[8]进一步证实了SOX9基因的突变引起了这一系列疾病的发生。SOX9蛋白在人、猴、鼠、鸡、斑马鱼等不同物种中都有高度保守性。人类SOX9基因位于第17号染色体长臂24.3 ～ 25.1区，包含3个外显子和2个内含子，其mRNA在NCBI中编号为NM_000346，长度为3 931 bp，其中CDS区长度为1 530 bp，共编码509个氨基酸。小鼠的SOX9基因位于11号染色体，其mRNA在NCBI中编号为NM_011448，长度为4 146 bp，其中CDS区长度为1 523 bp，编码507个氨基酸，与人的SOX9蛋白同源性达97%。……