李梦洁

(北京市海淀外国语实验学校 北京 100095)

一、背景

阿尔兹海默症最早由德国精神科医师及神经病理学家爱罗斯·阿尔茨海默于1906年描述记录，之后以他的名字命名此类病症。它是一种不可逆的慢性进行性中枢神经系统变性导致的痴呆，是老年性痴呆的最常见病因。多发生于老年或老年前期，85岁以上发病率最高，女性多于男性，北方多于南方，农村多于城市。阿尔兹海默症以痴呆为主要表现，病程不等，平均为7年，多死于并发症。2016年世界上有4000万人患有阿尔兹海默症，中国有1000万人，平均每年增长30万，预计到2050年世界上将有1亿5000万人，中国将有3000万人[1]。阿尔兹海默症的发病机制有以下几种，Aβ毒性学说（老年斑）、TAU蛋白代谢异常（NFTS）、神经炎症学说、心脑级联学说、胆碱能缺乏及兴奋性氨基酸毒性等[2]。

Aβ蛋白是由APP蛋白被相应的蛋白酶剪切而产生，Aβ蛋白可通过胞吐由细胞内释放，在细胞质中积累。Aβ蛋白可被溶酶体消灭，但随着年龄的增长，溶酶体膜的通透性改变，使Aβ蛋白更易流出，导致Aβ蛋白累积。同时，溶酶体内的酶活性也会减低，导致溶解效率降低，使Aβ蛋白累积。Aβ蛋白的累积会导致高尔基体囊泡增加，使树突肿胀而变短，阻碍了神经递质的传递[3]。

二、甘丙肽对神经元的保护作用

甘丙肽可以保护Aβ蛋白对细胞的损伤，利用显微注射的手段向细胞内注射Aβ1-42的多肽、Aβ42-1的多肽和Aβ1-42的cDNA，通过注射DTR检测细胞被注射的情况并用TUNEL追踪该细胞的死亡情况。为了检测DTR对细胞是否具有毒性，并通过注射DTR，发现DTR对细胞基本无影响，进一步实验发现被注射Aβ1-42的多肽的细胞和Aβ1-42的cDNA的细胞的死亡率增多，而Aβ42-1的多肽对细胞基本无影响。……