龙丽娟 李 卫

(广西医科大学第一附属医院儿科，广西 530021)

白血病是一类起源于造血器官的克隆性恶性疾病。根据FAB分型标准，将白血病分为：急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)、急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia，AML)、慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)、慢性粒细胞白血病(chronic granulocytic leukemia，CML)四类。据统计，2014年白血病在我国男性和女性中发病率分别为5.69/10万、4.40/10万，在0～35岁男性和女性恶性肿瘤发病率和死亡率中占据首位[1]。目前的治疗方法除了传统的化疗、放疗、造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)外，还出现针对白细胞不同靶点的多肽、抗体、小分子药物的靶向治疗。随着治疗方法的发展，完全缓解(complete remission，CR)率得到提高，联合化疗后AML的CR率可达50%～80%，ALL可获得90% CR率。达CR的患者，AML有50%～80%的复发率，ALL亦有很高的复发率。近期研究发现，外泌体在白血病的发生发展和耐药等过程中发挥重要的作用，同时也可为免疫治疗方案改进提供新思路。

1 外泌体的发生发现

20世纪80年代，外泌体首次发展于网织红细胞中，1987年Johnstone等[2]将其命名为“exosomes”。外泌体是大小为30～150 nm的脂质双层膜封闭的囊泡。在外泌体形成的过程中，细胞膜内陷，形成内体，在转运所需的内体分选复合体(the endosomal sorting complex required for transport,ESCRT)、液泡蛋白分选因子4 ( vacuolar protein sorting 4,Vps4 )、凋亡相关基因-2受体蛋白 X(ALG-2-interacting protein X，ALIX)、人肿瘤易感基因101(tumor susceptibility gene 101，TSG101)等的参与下，将带有泛素化的“货物(cargo)”分选入内陷空泡发育成多囊泡体，然后经Rab蛋白、膜联蛋白(annexins)、脂阀结构蛋白(flotillin)作用，内体膜与质膜融合，通过胞吐作用释放外泌体。外泌体可由多种细胞分泌，并分布在各种体液中，包括血液、尿液、唾液、母乳、脑脊液等[3]，其携带亲本细胞蛋白质、代谢物、RNAs (mRNA、miRNA、lncRNA)、DNAs (mtDNA、ssDNA、dsDNA)和脂质等在细胞间通讯中发挥着重要作用。……