杨宝霞 郑百红 黎 萍 张云峰

(吉林大学第二医院儿科，长春 130041)

全球约有3亿人患有支气管哮喘(简称哮喘)，在许多国家和地区，近10年哮喘患病率增加了1倍多[1]。遗传、环境、免疫等因素及其相互作用在哮喘的发病中发挥重要作用。表观遗传学是指除基因序列改变之外，基因功能可逆的、可遗传的改变，主要有DNA甲基化、组蛋白乙酰化、微小RNA(microRNA，miRNA)的改变等[2,3]；近年来，越来越多的证据表明，环境因素可通过表观遗传学机制影响哮喘的发病[4]。

环境暴露可改变胚胎时期全基因组DNA去甲基化和再甲基化状态，其中部分改变不可逆[5]。鼻上皮是气道与环境直接接触的部位，与支气管上皮细胞比较，鼻上皮细胞中的哮喘相关基因ALOX15、CAPN14和POSTN，以及60%的炎症和免疫基因、细胞黏附因子和表观遗传调控因子等关键基因甲基化状态改变更为显著[3,6]。气道上皮中微生物、过敏原、空气污染物及其相互作用的生物反应，可调控T细胞(Th1、Th2和Treg细胞)分化相关的转录因子和细胞因子，使机体产生Th2细胞的免疫偏倚，增加哮喘的发病风险[7,8]。随着研究的深入，阐明环境表观遗传调控哮喘的机制可为哮喘的早期诊断、治疗及预防，尤其是哮喘的表观遗传学相关药物的研发提供科学证据[3]。本文将重点介绍环境暴露与哮喘相关的DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA 调控等的表观遗传学的关系研究进展。

1 空气污染物表观遗传学与哮喘

空气污染物的主要成分是颗粒物(particulate matter，PM)，既含有多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs)、黑炭(black carbon，BC)、柴油机尾气颗粒(diesel exhaust particles，DEP)和交通相关空气污染(traffic-related air pollution，TRAP)等环境污染物，又含有内毒素等免疫刺激复合物[9]。……