CXCR3-CXCL9/10/11参与疾病发病机制的研究进展①
2020-01-13杨东亮
李 佳 吴 珺 杨东亮
(华中科技大学同济医学院附属协和医院感染病科,武汉 430022)
趋化因子与靶细胞表面的受体结合可趋化免疫细胞至相应部位参与感染、炎症、自身免疫性疾病、肿瘤、血管形成等病理生理过程,此外,趋化因子受体的表达影响着免疫细胞的功能,趋化因子也可直接参与抗细菌、抗真菌等众多病理过程。本文仅对CXCR3-CXCL9/10/11在多种疾病发病机制中作用的近期进展作一简要综述。
1 趋化因子受体3及其配体
1.1趋化因子受体3-CXCR3 CXC趋化因子受体3(CXCR3)是G蛋白偶联的七亚单位穿膜受体,为仅含一条肽链的蛇形跨膜糖蛋白。T细胞中,CXCR3主要在CD4+T辅助(Th)细胞、CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)以及记忆T细胞表面表达[1];此外,NK细胞、B细胞、NKT细胞、树突状细胞、肥大细胞和肝星状细胞表面也可表达CXCR3[2,3]。趋化因子受体与相应趋化因子结合,参与多种生理功能,如细胞的分化、发育、生长和分布等,也参与各种炎症反应、病原体感染、肿瘤形成和转移等病理过程[4-6]。在人类CXCR3中有三种不同剪接变异体:CXCR3A、CXCR3B和CXCR3-alt[7],但在小鼠体内暂未发现剪接变异体的存在。许多研究人员主要关注CXCR3A和CXCR3B两种类型。在癌症的研究中发现,这两种异构体可能发挥不同甚至相反的作用。在透明细胞卵巢癌中[8],CXCR3B mRNA相对于CXCR3A/CXCR3-alt表达上调,有利于肿瘤细胞迁移和生长。但在胃癌中,CXCR3B表达上调,与相应趋化因子结合后活化cAMP、抑制m钙蛋白酶表达,从而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭[9]。
1.2CXCR3配体 趋化因子是一类细胞因子样的分泌蛋白,一般由70~125个氨基酸组成,分子量多为6~14 kD。……
