李华杰 王福生 施 明

(北京大学三〇二临床医学院，解放军总医院第五医学中心感染性疾病诊疗与研究中心，北京 100039)

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)有干细胞分化特性，但其分化能力有限，在许多疾病的治疗中，MSCs通过可溶性细胞因子发挥的诱导分化、免疫调节能力，是其更加关键的治疗机制。MSCs发挥的免疫调节能力影响着免疫系统的各个方面，其中TGF-β、NO/IDO、PGE2对自然杀伤细胞(nature killer cell，NK细胞)有着重要作用并借此影响着治疗效果[1]。NK细胞是固有免疫中无须预先抗原刺激与活化，即能够直接杀伤被病毒感染的细胞或肿瘤细胞的一群细胞。NK细胞广泛分布于骨髓、肝脏、淋巴结、脾脏、肺脏和黏膜等器官。NK细胞根据其分化状态可分为过渡型NK和成熟型NK，其表型各异，可根据需要向各类器官或组织迁移并进一步成熟分化。NK细胞有多种亚群，根据表达CD56分子密度可分为杀伤功能为主的CD56dim亚群和分泌细胞因子为主的CD56bright亚群[2]。NK细胞表达许多表面抑制性和活化性受体，在不同疾病中发挥不同的作用，影响着疾病进展，是MSCs治疗的靶点之一。

1 MSCs与NK细胞的相互作用

1.1MSCs对NK细胞的作用 现有研究普遍认为MSCs发挥免疫抑制效应，无论静态细胞模型还是模拟感染和组织损伤的动态模型，都发现MSCs会抑制NK细胞以减弱炎症反应[3-5]。MSCs不仅会影响NK细胞表面分子表达，如共培养后MSCs对NKp30、NKp44、和CD69等表达的抑制[6]，还会抑制其增殖和发挥功能(细胞因子分泌及细胞毒作用)[7]，如斑秃小鼠模型中MSCs可通过抑制NKG2D来控制毛囊炎症[8]。在应用CCl4建立……