何健祥，林雅媛，刘光明，李健茹

广东省江门市新会人民医院检验科，广东江门 529100

嘌呤在人体内代谢所形成的最终产物为尿酸，若患者嘌呤代谢出现紊乱，便会引起高尿酸血症。而高尿酸血症是导致尿酸性肾病发生的主要原因[1]。近年来，由于饮食结构的改变、工作压力的增加，无症状高尿酸血症患者数量呈上升趋势，但由于症状不明显，发病相对隐蔽，未引起患者重视，长时间高尿酸状态会对患者肾功能造成伤害[2]。因此，临床上对该类患者进行早期诊断意义重大，可避免尿酸过高引起的肾损伤[3-4]，影响其生活质量。本研究通过β2微球蛋白联合尿系列蛋白检测对无症状高尿酸血症肾损伤患者进行诊断，旨在尽早发现病情，为临床治疗提供依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年3月至2018年1月于本院接受治疗并确诊的无症状高尿酸血症患者共98例为研究对象，其中男53例，女45例；年龄25～56岁，平均(40.56±12.32)岁；尿酸水平为(461.23±42.91) μmol/L。按照随机数字表法分为观察组、对照组，每组49例。观察组中男25例，女24例；年龄26～56岁，平均(39.88±12.54)岁；尿酸水平为(453.98±40.67)μmol/L。对照组中男28例，女21例；年龄25～53岁，平均(39.01±12.96)岁；尿酸水平为(464.02±43.42)μmol/L。患者纳入标准：尿酸≥420 μmol/L且无典型临床症状者，如糖尿病、高血压、风湿免疫性疾病及痛风等患者。排除标准：(1)严重心肺功能疾病者；(2)泌尿系统存在其他疾病者。选择同期入院检查的健康体检者49例设为健康组，其中男23例，女26例，年龄26～54岁，平均(38.98±10.58)岁。3组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2仪器与试剂 日立008AS生化分析仪和罗氏Cobas e601化学发光免疫分析仪及其配套试剂。

1.3方法 3组研究对象均接受尿系列蛋白[微量清蛋白(MA)、免疫球蛋白(Ig)、转铁蛋白(TRU)和α1-微球蛋白(α1-MG)]及血β2微球蛋白水平检测。

1.3.1尿系列蛋白检测 检查前8 h嘱研究对象空腹，于次日晨起将膀胱潴留夜尿排空，采集休息状态下第一次晨尿5 mL，以3 000 r/min离心10 min后取上清液，采用速率散射免疫比浊法分别测定MA、Ig、TRU和α1-MG。各指标的参考值范围如下：MA 0.0～19.1 mg/L；Ig 0.0～17.0 mg/L；TRU 0.0～2.0 mg/L；α1-MG 0.0～12.5 mg/L。

1.3.2血液β2微球蛋白检测 检查前8 h嘱研究对象空腹，于次日晨起取静脉血3 mL，离心后分离出血清，采用胶乳增强免疫比浊法测定血液β2微球蛋白水平。β2微球蛋白参考值范围为0.8～2.4 mg/L。

1.4观察指标 比较3组研究对象尿系列蛋白水平及血β2微球蛋白水平；评价不同检测方法诊断患者有无肾损伤的阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度及约登指数，其中对照组采用尿系列蛋白指标计算，观察组采用尿系列蛋白联合血β2微球蛋白计算。阴性预测值=真阴性例数/(真阴性例数+假阴性例数)×100%。阳性预测值=真阳性例数/ (真阳性例数+假阳性例数)×100%。特异度=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%。灵敏度=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%。约登指数=灵敏度+特异度-1。

1.5评价标准 以超声检查结果作为诊断肾损伤的“金标准”[5]。真阴性、假阴性、真阳性、假阳性的判定：若指标检测诊断结果(连续24 h内4种尿蛋白水平总量<150 mg/L、血β2微球蛋白<2.4 mg/L)显示无肾损伤，“金标准”检测结果为阴性，即为真阴性，否则为假阴性；若指标检测诊断结果显示为肾损伤，“金标准”检测结果为阳性，即为真阳性，否则为假阳性。

2 结 果

2.1观察组、对照组与健康组5项指标检测结果的比较 观察组、对照组血β2微球蛋白水平明显高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组、对照组MA、Ig、TRU、α1-MG水平明显高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 观察组、对照组与健康组5项指标检测结果的比较

注:与健康组比较，*P<0.05。

2.2各组肾损伤诊断情况 观察组中，指标检测诊断肾损伤的患者共41例，“金标准”确诊肾损伤43例；指标检测诊断非肾损伤8例，“金标准”确诊非肾损伤6例；因此，观察组中诊断真阳性40例，假阳性2例，真阴性4例，假阴性3例。对照组中，指标诊断肾损伤的患者共33例，“金标准”确诊肾损伤42例；指标检测诊断非肾损伤的患者共16例，“金标准”确诊非肾损伤7例；因此，对照组中诊断真阳性26例，假阳性4例，真阴性3例，假阴性16例。

观察组阴性预测值为57.14%，与对照组的15.79%比较，差异无统计学意义(P<0.001)；观察组阳性预测值为95.23%，与对照组的86.67%比较，差异有统计学意义(P=0.038)。

2.3观察组和对照组特异度、灵敏度及约登指数的比较 观察组灵敏度、约登指数明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 观察组和对照组特异度、灵敏度及约登指数的比较

3 讨 论

肾脏对患者血液中存在的杂质可进行过滤，形成尿液排出体外，使患者体液及电解质保持平衡状态，达到对患者机体进行调节、排毒的目的。而肾小球则对于血液的过滤具有重要的意义，决定着患者的血液净化能力，而高水平的尿酸可能会对患者肾功能造成损伤。国内有相关研究显示，肾病患者中，高尿酸血症患者数量较多，且高尿酸血症患者肾结石发病率高达15.2%[5]；卢永新等[6]认为，慢性肾病与高尿酸血症具有一定相关性，因此对高尿酸血症进行早期诊断具有重要的临床价值。

本研究结果显示，与健康组比较，观察组与对照组血β2微球蛋白、MA、Ig、TRU、α1-MG水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。MA、TRU等带有负电荷的蛋白可能对肾小球的过滤功能产生一定影响，从而保留于患者血液中[7]；而α1-MG相较于其余3种蛋白相对分子质量较小，为(27～33)×103，近端肾小管会将约99%的α1-MG摄取分解，极少量进入原尿随后形成尿液排出。而在多种因素影响下，肾小球滤过膜、肾小管等出现结构性或功能性损伤时，负电荷降低，从而降低了对尿系列蛋白的阻隔作用，形成蛋白尿[8]。

尿酸盐沉积于肾小管及间质之间，可直接造成肾小管间质中发生炎性反应，使其纤维化，并且高水平尿酸会刺激单核细胞趋化蛋白-1合成，以及白细胞介素(IL)-6、IL-8及肿瘤坏死因子(TNF)-α等因子的分泌，对肾小球直接造成损伤，使肾小球滤过功能降低，患者尿液中尿系列蛋白水平升高。因此，目前我国临床主要以尿系列蛋白作为肾损伤的诊断指标。但尿系列蛋白在早期肾病中存在诊断灵敏度低的问题，黄俊等[9]在研究中报道，MA诊断肾病患者的灵敏度为75.9%，联合血清胱抑素检测，灵敏度明显增加；迟新栋等[10]研究显示，Ig诊断早期肾损伤的灵敏度仅有40.8%，因此笔者认为在其基础上需进行联合检测。

β2微球蛋白由体内多种有核细胞产生，为一种小分子球蛋白，相对分子质量为11 800，存在于人体血浆、尿液、脑脊液中。健康人群体内β2微球蛋白水平较低，可由肾小球滤过产生，肾近曲小管上皮细胞可以通过胞饮的形式将99.9%的β2微球蛋白摄取，不再反流入血，在人体尿液中含量甚微。由于其具有微量性，亦是小分子球蛋白，以及释放、合成过程较为稳定，若患者血液中β2微球蛋白出现升高，可确定为肾小球滤过率及滤过能力降低，可作为早期肾损伤诊断的敏感指标[11-12]。本研究结果显示，观察组、对照组阴性预测值、特异度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而观察组阳性预测值、灵敏度、约登指数明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，这与国内部分研究报道结果相近[13-14]。但也有报道显示，β2微球蛋白可能会受到其他因素的影响，在患者血液中出现异常，如某些免疫系统疾病会使淋巴系统分泌异常[15]。β2微球蛋白主要通过患者机体内淋巴循环到达肾小球后自由滤过，当淋巴循环出现异常时，血液β2微球蛋白水平便会受到影响，这表明该指标对于疾病诊断具有一定局限性。本研究结果显示，联合检测β2微球蛋白与尿系列蛋白可明显提高无症状高尿酸肾损伤患者诊断的灵敏度，对于患者的及时治疗具有重要意义。

综上所述，联合检测β2微球蛋白及尿系列蛋白对于无症状高尿酸血症肾损伤患者的诊断具有较高的价值，可有效提高检测灵敏度与阳性预测值，对早期疾病的发现具有重要的临床意义。