王 军，李铁健，曲喜龙，吴桂梅，张贵民*

(1.鲁南制药集团股份有限公司，山东 临沂 276005；2.山东新时代药业有限公司 国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 273400)

奥利司他是全球唯一的非处方类减肥药，目前有超过四千万人使用并成功减肥[1]。该药由瑞士Hoffmann-La Roche公司研发，1998年在新西兰首次上市，1999年获准在欧美国家上市，2001年获准在中国上市。奥利司他为胃肠道脂肪酶抑制剂[2]，通过减少脂肪吸收而达到减肥目的。

图1 氢化反应过程Fig.1 Reaction formula of hydrogenation

奥利司他的疗效得到了一致认可[2-5]，但有一些不良反应逐渐被报道[6]，从而促进对该药物杂质的研究更加深入。目前对奥利司他的杂质研究主要在制剂方面，分析方法包括高效液相色谱(HPLC)法[7-10]、高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法[1，11-12]，在原料检测与生物代谢方面亦有研究[13-15]，但对奥利司他氢化液的杂质研究尚未见报道。奥利司他氢化液由利普司他汀发酵液氢化而得，其反应过程见图1。本文首次对奥利司他氢化液的杂质进行研究，利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)对其中的杂质进行了定性分析，可为下一步工艺纯化与质量研究提供依据。

1 实验部分

1.1 仪器、试剂与材料

1290 Infinity Ⅱ型超高效液相色谱仪、6540B四极杆-飞行时间质谱仪(美国Agilent公司)，配有电喷雾离子源(ESI)以及MassHunter B.06.00数据处理系统。

奥利司他氢化液(山东新时代药业有限公司，批号：19020100)；乙腈(色谱纯，Merck公司)；乙酸(色谱纯，Fluka公司)；实验用水为自制超纯水。

1.2 色谱与质谱条件

色谱条件：色谱柱为Thermo Hypersil gold aq C18柱(2.1 mm×150 mm，1.9 μm)；流动相为0.1%乙酸水-0.1%乙酸乙腈(25∶75)；……