王 琳，金桂芳，余河汉，杨 红

(广东药科大学生命科学与生物制药学院，广州 510006)

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种好发于老年人群的慢性进行性神经退行性疾病，也称为老年痴呆症。患者临床上表现为学习记忆功能的进行性丧失、判断理解能力日益减退、认知语言能力不断恶化以及精神行为表现异常和日渐丧失的生活自理能力等。患者大脑的病理特征主要是由β淀粉样蛋白 (amyloid β protein，Aβ)沉积形成的黏稠斑块(也称为老年斑)以及由Tau蛋白引起的神经元纤维缠结，此外，突触缺失、细胞线粒体功能障碍、胶质细胞激活、神经元退化等也是常见的一些病理特征[1-2]。2018年《世界阿尔茨海默报告》中指出，全世界有5 000万人患有痴呆症，到2050年这一数字预计将达到1.52亿；2018年痴呆症的总估计费用为1万亿美元，预计这一数字到2030年将翻一番；该报告还指出，2002—2012年的十年内，在AD领域的药物研发失败率为99.6%[3]。由于疾病致病机制的复杂性以及多样性，目前还没有治愈AD的药物或方法，因此明确AD的发病机制，开发有效的治疗药物已经成为世界医药研发的热点及难点。一项临床研究报道，AD患者血液中磷酸化的p38促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)与疾病持续时间呈正相关，同时发现p38MAPK在大脑与学习和记忆相关的区域中高表达[4]。天然产物具有结构多样性、代谢产物结构复杂多变等优势，是寻找治疗AD药物的极佳来源。现就p38MAPK信号通路抗AD的研究进展予以综述。

1 AD的病理机制

1.1Aβ毒性机制 AD的致病机制最为公认的是Aβ毒性机制[5]。……