张 震，赵 龙，付 颖，冯玉莲，尤 兴，郭 娜

(天津科技大学生物工程学院，天津 300457)

E-选择素属于细胞黏附分子，在炎症等因子刺激的内皮细胞中过表达[1]．E-选择素已经被证明在多种癌细胞与内皮细胞的黏附过程中起重要作用，并介导后续的肿瘤转移[2]．肿瘤细胞表面的某些特定结构会识别肿瘤血管内皮细胞表面过表达的E-选择素并使肿瘤细胞黏附于血管内皮细胞表面，这是启动肿瘤细胞随血液迁移的第一步，因此E-选择素可以作为靶标，其配体[3-6]则可以发挥靶向炎症或靶向肿瘤的作用，同时有可能阻断肿瘤转移．唾液酸化的路易斯x(SLex)是目前公认的E-选择素的天然配体结构，但该寡聚四糖结构与E-选择素的结合能力较低，而合成难度却相当大．因此，设计合成新型的高效E-选择素配体十分必要．

除了寡糖结构，文献中另一类E-选择素配体为多肽分子，如已报道的七肽IELLQAR[7]和十二肽DITWDQLWDLMK[8]作为E-选择素的配体，与糖类配体相比具有结合力强、合成成本低、易于合成等优点．本文以结构简单的已报道的E-选择素肽配体IELLQAR 为出发点，通过反转氨基酸序列、在多肽的氨基端或羧基端上载一个半胱氨酸作为连接桥、D型非天然氨基酸代替这3 种方式来设计多肽序列，并分别测试其抑制HL60 细胞与HUVEC 细胞的黏附活性，以考察不同结构对多肽活性的影响并寻找更优良的多肽分子．同时，拟将该类配体与抗肿瘤药物偶联，考察其应用于药物的肿瘤靶向和抗肿瘤转移的效果．

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器

羟基喜树碱，化学纯，上海龙翔医药科技有限公司；……