王 宁， 李京涛， 常占杰， 魏海梁， 闫曙光， 惠 毅， 李 倩

1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046；2.陕西中医药大学附属医院肝病科

近些年来，随着不良的生活方式和饮食西化的全球传播，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)患病的概率不断上升，日益影响着我国广大民众的健康状况。从全球范围看，30%的成年人患NAFLD[1]；其中，欧美等发达国家NAFLD的患病率为25%～30%，我国NAFLD患病率为15%～20%[2]，且以每年0.594%的速度增长[3]。但在肥胖人群中，NAFLD患病率为75%～100%[4]，且NAFLD近年来呈低龄化的趋势非常明显[5]，如未进行有效干预，患者将会进展为肝硬化、肝癌。NAFLD正在成为全球最常见的肝病。

NAFLD是由代谢应激诱导的肝损伤性疾病，与胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)关系密切，肝脏脂质沉积是其最大的特点。NAFLD是一系列疾病，从非酒精性脂肪变性(NAFL)，无肝细胞损伤的证据，到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，肝细胞受损伴有或不伴有纤维化[6]，进而NASH可能发展为肝硬化和/或肝细胞癌(HCC)[7]。NAFLD的病因有很多，但对其发病的机制却无一致的结论。近年来国际上的“多重平行命中”学说获得了大多数学者的认同[8]，即IR及其代谢紊乱构成了脂肪浸润肝脏的首次打击，IR和高胰岛素血症的共同作用导致肝脏内的游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯(TG)增加，大量的FFA进入血液[9]，使得细胞色素酶P450IIE1(CYP2E1)表达增加，造成过量的氧自由基(ROS)生成，多次平行撞击出现，氧化应激增加，脂质过氧化作用增强导致肝细胞损伤，引起炎症细胞的聚集，引起肝脏的炎症和从NAFL到NASH和纤维化的进展，从而起到双重作用，影响NAFLD的发病进程。

大量数据显示，PI3K/AKt传导通路与NAFLD的发生息息相关，PI3K/AKt通路的障碍易导致IR，从而促进NAFLD的发生、发展[10-12]，现概述如下。……