杨钊斌 陈惠萍 赖嘉伟 邱陆阵

[摘要] 目的 探討片仔癀治疗糖尿病并脓毒症肝损伤的临床疗效及对炎症指标、肝功能的影响。方法 选取2015年3月—2017年3月入住该院内科ICU并确诊的糖尿病并脓毒症肝损伤患者46例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组23例，对照组给予降糖、抗炎、抗感染、吸氧、维持水电解质及酸碱平衡等常规对症支持治疗，观察组在对照组用药基础上联合片仔癀治疗，连续治疗10 d后，比较两组临床疗效，观察两组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖量（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）水平，同时观察两组肝功能指标变化，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）。结果 观察组治疗后FPG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后血清ALT、AST、ALP水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组有效缓解率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 片仔癀具有保肝功作用，能降低糖尿病并脓毒症肝损伤患者炎症反应，改善患者肝功能。

[关键词] 糖尿病;脓毒症;肝损伤;片仔癀;保肝

[中图分类号] R969          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）10（a）-0018-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Pien Tze Huang in the treatment of diabetic and sepsis liver injury and its influence on inflammation index and liver function. Methods From March 2015 to March 2017， 46 patients with diabetes mellitus and sepsis with liver injury were enrolled in the ICU of our hospital. The patients were divided into the control group and the observation group according to the random number table. Each group had 23 cases. The control group was given conventional symptomatic supportive treatment such as hypoglycemic， anti-inflammatory， anti-infective， oxygen-absorbing， water-electrolyte and acid-base balance. The observation group was treated with Pien Tze Huang on the basis of the control group. After 10 d of continuous treatment， the clinical efficacy of the two groups was compared. The fasting blood glucose （FPG）， postprandial 2 h blood glucose （2 hPG） and glycosylated hemoglobin （HbAlc） levels were observed before and after treatment. The changes of liver function indexes， including alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST）， Alkaline phosphatase（ALP）. Results The levels of FPG， 2 hPG and HbAlc in the observation group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of serum ALT， AST and ALP in the observation group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. The effective remission rate in the observation group was higher than that in the control group. There was a statistical difference between the groups and the groups （P<0.05）. Conclusion Pien Tze Huang has a liver-protecting effect， which can reduce the inflammatory response of patients with diabetes and sepsis liver injury and improve liver function.

[Key words] Diabetes; Sepsis; Liver injury; Pien Tze Huang; Liver protection

近年，随着糖尿病、脓毒症发病人数的增加，使得糖尿病并脓毒症的发病率也明显升高。有研究[1]表明，糖尿病感染脓毒症的危险性是非糖尿病患者的2.6～5.8倍。而肝损伤是糖尿病并脓毒症最为常见的并发症，因此有效控制糖尿病病情进展，对防治肝损伤有重要意义。西医治疗糖尿病的方法较多，如胰岛素、控制饮食、适当运动等，但效果并不十分理想。中医认为，糖尿病属于“消渴病”范畴，多由脏腑气血亏损、气滞血瘀所致，治疗该病的关键在于活血化瘀、益气养阴生津。片仔癀是由牛黄、麝香、龙胆、蛇胆、栀子等药材混合而成的中成药制剂，可起到清热解毒、益气活血生津的作用[2]。目前，临床提倡中西医联合治疗糖尿病并脓毒症肝损伤，其效果更为显著。因此，该院对2015年3月—2017年3月确诊的糖尿病并脓毒症肝损伤患者23例给予常规西医联合中医片仔癀治疗，取得一定效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取该院内科ICU确诊的糖尿病并脓毒症肝损伤患者46例，脓毒症诊断标准[3]（脓毒症有最新的诊断标准，请更换文献）：有明显感染病灶，合并器官功能障碍。纳入标准：所选患者入院首次血糖>11.0 mmol/L，既往有糖尿病史;符合脓毒症诊断标准;有肝区不适，隐隐作痛、恶心、食欲下降等症状，且伴有黄疸症状。排除标准：肾衰竭患者;合并肺功能疾病者;心功能不全者;恶性肿瘤者;资料不全者。按随机数字表法分为两组，每组23例，对照组男13例，女10例，年龄20～65岁，平均（50.21±3.28）岁;平均体温（39.2±0.4）℃。观察组男12例，女11例，年龄18～62岁，平均（51.32±3.31）岁;平均体温（39.7±0.5）℃。两组性别、年龄、体温比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  方法

对照组给予降糖、抗炎、抗感染、吸氧、维持水电解质及酸碱平衡等常规对症支持治疗，同时皮下注射利拉鲁肽（国药准字J20110026，规格3 mL*18 mg）治疗，剂量0.6 mg/次，1次/d，共治疗10 d。观察组在对照组用药基础上联合片仔癀（国药准字Z35020243，规格3.0 g/粒）治疗，剂量3.0 g/次，1次/d，连续治疗10 d。

1.3  观察指标

分别于治疗前、治疗后，采用MQ-2000糖化血红蛋白分析仪，并配套相应试剂，采取离子交换液相色谱法测定两组患者糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）水平，同時监测两组空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2 h血糖量（postprandial 2 h blood glucose，2 hPG）水平变化。分别治疗前后空腹抽取患者静脉血3～4 mL，以速度3 000 r/min离心处理10 min，取上清液待检测。采用普朗SMT-10全自动生化分析仪，测定两组患者肝功能指标变化，包括谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）。

1.4  疗效判定标准

根据患者临床症状及实验室指标进行疗效判定[4]，显效：肝区不适，恶心、食欲下降、脘腹胀满、黄疸症状消失，疼痛消失，血糖、肝功能指标趋于正常值;有效：上述症状有所好转，血糖趋于正常，肝功能指标较治疗前有所降低;无效：患者上述症状、血糖及肝功能指标无改变，有效缓解率=显效率+有效率。

1.5  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量采用（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组血糖及炎症指标控制情况比较

与治疗前比较，两组治疗后FPG、2 hPG、HbAlc水平均降低，治疗后观察组上述水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组肝功能指标比较

与治疗前比较，两组治疗后血清ALT、AST、ALP水平均降低，治疗后观察组上述水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组用药疗效比较

观察组有效缓解率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

糖尿病是由胰岛素抵抗所致，以高血糖为主要特征的糖代谢性疾病，患者长期处于高血糖状态下，易导致各器官系统的慢性损害，免疫功能明显下降，易引发感染，进而诱发尿毒症的发生，病死率较高。肝脏是人体最大的解毒器官，可参与炎症因子或炎症产物的清除，对维持机体内环境稳定有重要作用。同时，肝脏是脓毒症最常累及的器官之一，增加肝损伤发生的风险。有研究表明[5]，脓毒症肝损伤的发生机制主要与四氯化碳（CCl4）有关。CCl4是肝纤维化诱导剂，在肝内细胞色素P450酶系统作用下，会分解三氯甲基等自由基，可诱导肝细胞膜结构发生变化，增加细胞膜通透性，进而导致肝细胞肿胀坏死。CCl4进入机体后，会使机体内一系列炎症介质异常升高。因此，有效控制血糖水平，有效缓解脓毒症肝损伤，对改善患者预后有重要意义。

中医认为，糖尿病的主要发病机制多由饮食不节、外感侵袭、素体阴虚导致阴津不足，脾虚不运，湿热，日久积气导致气滞血瘀，治疗该病的关键在于清热解毒、益气生津、活血化瘀、止痛利胆。片仔癀是由传统名贵中成药，由牛黄、麝香、龙胆、蛇胆等中药材制成，具有清热解毒、益气生津、活血化瘀的作用。现代药理研究表明，片仔癀可通过抑制糖苷酶来有效控制血糖水平;同时可抑制小鼠因二甲苯引起的耳肿胀，有明显的消炎作用;通过抑制小鼠因冰醋酸引起的扭体反应，能延长疼痛反应潜伏期，具有明显的镇痛作用[6-7]。FPG、2 hPG、HbAlc是临床用于评价糖尿病的指标，可反映血糖控制情况。该研究显示，观察组治疗后FPG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组，且有效缓解率高于对照组。可见采取西医联合中医片仔癀治疗方案，能有效缓解患者的血糖水平及炎症反应，从而缓解患者症状。血清ALT、AST、ALP是临床常用于判断肝细胞受损程度的敏感指标。该研究显示，观察组治疗后血清ALT、AST、ALP水平均低于对照组。可见采取西医联合中医片仔癀治疗方案，能改善患者肝功能。原因可能是片仔癀通过调整肝细胞的重要信号传导通道的活动能力，降低NFkB因子的表达，从而发挥保肝作用[8]。

综上所述，糖尿病并脓毒症肝损伤的发病率、病死率均较高，采取合适的治疗方案，有效控制血糖水平，从而缓解肝损伤受伤程度。而片仔癀是传统名贵中成药，因此在西医基础上联合片仔癀治疗，有效调节患者血糖水平并改善患者肝功能，对缓解患者症状及病情有重要帮助。

[参考文献]

[1]  翟文亮，王长远，王晶，等.重症病房老年糖尿病患者脓毒症相关急性肾损伤的发生及预后[J].医学综述，2017，23（19）：3938-3941.

[2]  魏丽慧，齐飞，彭军，等.片仔癀对肝癌干细胞增殖及凋亡的影响[J].福建中医药，2017，8（2）：27-30.

[3]  任新生， 曹书华， 姚咏明，等. 脓毒症的诊断标准及中医辨证分型草案[C]// 全国危重病急救医学学术会议，海口：中国中西医结合学会，2006.

[4]  苏杭，柴艳芬.糖尿病对脓毒症患者病原菌分布及预后的影响[J].中华临床医师杂志：电子版，2016，10（9）：79-82.

[5]  丁丽丽，姚华，张平，等.中老年糖尿病脓毒症患者临床特征及影响预后的危险因素分析[J].中华医院感染学杂志，2017， 27（18）：4147-4150.

[6]  陈达鑫，林珊，赵锦燕，等.复方片仔癀肝宝对酒精诱导的慢性肝损伤氧化应激的保护作用研究[J].实用中西医结合临床， 2016， 16（7）：4-6.

[7]  张立海，慈慧，管涛.片仔癀的合理应用研究[J].首都食品与医药，2016，23（18）：84-85.

[8]  周步高，喻松仁，艾志福，等.片仔癀方论辨析和抗肝损伤研究概况[J].江西中医药，2017，48（1）：65-67.

（收稿日期：2019-07-07）