邓丽华 陆 颖

广东省佛山市第一人民医院(中山大学附属佛山医院)药学部 528000

肺癌是死亡率非常高的恶性肿瘤，5年生存率在20%以下[1]，非小细胞肺癌是常见的肺癌类型，早期症状无特异性，与其他呼吸系统疾病症状相似，因此不易引起重视，在临床确诊时多半已处于中晚期[2]，手术根治机会已错失，因此多采用放化疗来使生存期延长。本文旨在分析甲磺酸阿帕替尼与多西他赛在该病中的效果，特择取63例晚期非小细胞肺癌患者作为观察对象，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1—12月期间我院接收的晚期非小细胞肺癌患者63例，采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组31例，男20例，女11例；年龄36～75岁，平均年龄(58.14±2.40)岁；病理分型：腺癌14例，鳞癌10例，其他7例；TNM分期：Ⅲb期13例，Ⅳ期18例。观察组32例，男22例，女10例；年龄37～76岁，平均年龄(58.22±2.46)岁；病理分型：腺癌15例，鳞癌9例，其他8例；TNM分期：Ⅲb期15例，Ⅳ期17例。组间基线资料进行比较差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究已在医院医学伦理委员会备案。

1.2 选取标准 纳入标准：所有患者均经临床细胞学检查、病理组织学检查明确诊断为非小细胞肺癌，均处于Ⅲb～Ⅳ期；所有患者的预计生存期均在3个月以上。排除标准：存在放化疗禁忌证的患者；患有血液系统疾病、严重感染的患者；合并精神疾病、神经系统疾病的患者；存在肝肾功能不全的患者。

1.3 方法 对照组给予多西他赛(生产单位：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20041129)60mg/m2静脉注射，1个疗程为21d，共计治疗3个疗程。观察组采用多西他赛联合甲磺酸阿帕替尼。在静注多西他赛方法同对照组的同时，予以患者甲磺酸阿帕替尼片(生产单位：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20140103)500mg/次，1次/d，1个疗程为21d，连续服用3个疗程。

1.4 评价指标及判定标准 (1)参照实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST1.1)[3]评估两组患者的临床疗效，包括完全缓解、部分缓解、稳定、进展，治疗缓解率=完全缓解率+部分缓解率。(2)对两组患者治疗期间的不良反应发生情况进行统计，根据WHO毒性分级标准评估严重程度：1级——轻度，不需要治疗；2级——中度，需要治疗；3级——重度，威胁生命，但可恢复；4级——严重，加重病情或促进死亡。

1.5 统计学方法 应用软件SPSS21.0对所得数据进行统计学分析，计数资料采取率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05表示差异具有明显的统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者的治疗缓解率相较于对照组显著更高(P<0.05)。见表1。

表1 两组的临床疗效对比[n(%)]

2.2 不良反应发生情况 观察组患者嗜中性粒细胞减少1～2级发生率以及乏力、血小板减少3～4级发生率均比对照组高(P<0.05)；两组之间对比嗜中性粒细胞减少3～4级以及乏力、血小板减少1～2级发生率差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者之间对比消化道反应、贫血、手足综合征、蛋白尿、高血压等不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况对比[n(%)]

注：a表示两组1～2级不良反应发生率对比，P<0.05；b表示两组3～4级不良反应发生率对比，P<0.05。

3 讨论

晚期非小细胞肺癌多采用放化疗的保守治疗方式，可使患者的生存期有效延长。该病的一线化疗方案为含铂类双药联合化疗，多西他赛单药则是二线标准方案，其有助于微管蛋白的聚合、解聚，可对肿瘤细胞的增殖、分裂进行抑制[4]，单独用药的有效率不高，生存时间在9个月以内。

甲磺酸阿帕替尼片是一种新型小分子靶向药物[5]，属于细胞内血管生长因子受体-2抑制剂，亲和性高且抗血管生成活性显著。甲磺酸阿帕替尼片可通过血管生长因子受体自动磷酸化来对下游信号传导进行阻断，抑制肿瘤新生血管的生成[6]，避免肿瘤生长和转移，因此达到抗肿瘤的作用,同时具有给药简单、患者依从性高等特点。

本文结果显示，观察组晚期非小细胞肺癌患者的治疗缓解率更高，说明了多西他赛联合磺酸阿帕替尼片可较好地控制肿瘤进展，促使肿瘤体积缩小；但临床数据还显示，联合用药相较于单一用药的毒性作用稍有提高，本文中，两组的不良反应以1～2级为主，虽然观察组嗜中性粒细胞减少、乏力、血小板减少等发生率比对照组高，但总体而言，联合用药的安全性较高。

总而言之，多西他赛与磺酸阿帕替尼片联合应用在晚期非小细胞肺癌患者中可取得较为理想的近期疗效，不良反应具有可控性，有助于控制肿瘤进展。