闫 雷，陈昌杰，杨清玲

乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一，手术治疗是目前主要的治疗手段，但乳腺癌具有转移性和侵袭性，患者很容易再次复发。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是由EMT激活转录因子执行的，向肿瘤细胞提供侵袭力和运动特性的关键过程，是乳腺癌转移和耐药的主要原因。非编码RNA (non-coding RNA,ncRNA)是指一类不具有指导蛋白质合成功能的RNA，包括长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、微小RNA(microRNA,miRNA)以及环状RNA(circular RNA,circRNA)等，这些非编码RNA通常在转录水平以及转录后水平参与肿瘤基因的表观遗传调控[1]。研究[2]证实ncRNA可以作为肿瘤抑制因子调控肿瘤基因的表达水平，其通过对肿瘤基因的调控作用抑制EMT进展可能会成为治疗乳腺癌的关键环节。本文对目前较受关注的三类ncRNA与乳腺癌EMT相关研究进行汇总，以期为乳腺癌的治疗探寻新的靶标和思路。

1 miRNA与乳腺癌EMT

EMT的发生是肿瘤侵袭的重要途径，是一个复杂的过程，涉及肿瘤细胞或基质细胞表达的许多分子，其中一个重要的调控分子是miRNA[3]。miRNA是从较长RNA转录体的茎环区加工而来的长度在22 nt左右的内源性非编码RNA，在不同的真核生物系中直接对靶基因进行转录后抑制[4]。

研究[5]发现miRNA在乳腺癌EMT以及EMT相关耐药机制中发挥关键作用。 IMANI等[6]研究表明微小RNA-34a(miR-34a)能够通过调控NOTCH家族相关蛋白(Notch homolog 1,NOTCH1)、TWIST相关蛋白(Twist-related protein 1,TWIST1)和E盒结合锌指蛋白(zinc-finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)等转录因子的3′非翻译区使EMT信号通路失活。此外，过表达miR-34a能够抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。KONG等[7]研究发现过表达miR-3178能够抑制三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞的增殖、迁移以及EMT形成。……