葡萄糖调节蛋白78在卵巢癌侵袭转移中的作用
2019-10-14余美玲肖成炜张苗苗王才智
顾 雪,余美玲,肖成炜,张苗苗,王才智
卵巢癌是女性生殖器官最常见的三大恶性肿瘤之一,在妇科恶性肿瘤中发病率居第2位,其病死率居首位[1],其中卵巢浆液性癌占卵巢癌的75%。由于卵巢位置较深,早期病变不易发现,缺乏特异的早期临床表现及诊断方法,约70%的卵巢癌病人在发现时已属晚期,并有广泛的盆腔、腹腔、淋巴结转移或腹水形成[2]。
研究[3]表明,内质网应激(ERS)反应可能与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。而葡萄糖调节蛋白78(GRP78)是一种内质网分子伴侣,在ERS出现时其表达上调[4]。GRP78的主要功能包括促进新合成蛋白的折叠、聚集,识别内质网中的异常折叠蛋白并诱导其降解,充当内质网应激感受器等。随着对GRP78 细胞内定位认识的不断深入,研究[5-6]发现除内质网外,肿瘤细胞表面也存在 GRP78 的表达。细胞表面 GRP78 被认为是一种受体样多功能蛋白,可以通过与不同的配体结合,在肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭转移和耐药性中发挥重要的调节作用[7-8]。目前,细胞表面 GRP78 在调节肿瘤侵袭转移中的作用及可能的分子机制已成为研究的热点。本研究拟通过免疫组织化学法和Western blot检测GRP78在卵巢浆液性癌及卵巢浆液性囊腺瘤的表达情况,探讨GRP78在卵巢癌的发生发展、侵袭转移中的临床意义。
1 材料与方法
1.1 实验材料 低转移潜能卵巢癌细胞HO-8910、高转移潜能卵巢癌细胞HO-8910PM购于上海通派生物科技公司。二甲基亚砜从Sigma-Aldrich公司购买。GRP78一抗以及二抗从Cell Signaling公司购买。shRNA-GRP78、pcDNA-GRP78和LipofectamineTM2000均从上海吉玛基因公司购买。……
