王丽岩 刘兆熙

(大庆医学高等专科学校科研处，大庆，163321)

失眠严重影响了人们的身体状态和心理健康水平，也成为诱发诸多疾病发生的原因[1]。安神药是中医常用药物，在用于失眠治疗时具有着显著的疗效，且不良反应较低[2]。本次研究将针对中医常用的两类安神药物在用于失眠治疗时对睡眠识相的影响进行分析。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 选取Wistar雄性大鼠，平均体质量为(220±5)g。日常饲养温度为(22±2)℃，12 h昼夜光照循环一次，自由采食和进水。

1.1.2 药物 酸枣仁，柏子仁、远志、朱砂、磁石。称取适量的柏子仁、远志和酸枣仁，分别加入5倍量的蒸馏水浸泡约1 h，然后煎煮2次，过滤取液，将滤液浓缩，药物浓度分别为1 g/mL、1 g/mL、2 g/mL。称取适量磁石，加入5倍量的蒸馏水后浸泡1 h，重复煎煮2次后，煎煮时间分别为60 min和50 min，过滤取液，浓缩滤液至3.5 g/mL。称取适量的淀粉放入热水中搅拌均匀后制成2.5%的淀粉糊放凉，将研碎的朱砂加入到制备好的淀粉糊，制成0.12 g/mL的混悬液。

1.1.3 试剂与仪器 戊巴比妥钠(应用时以蒸馏水制备为浓度1%溶液)、自凝牙托水、注射液青霉素钠、自凝牙托粉。

ND-97型数字化脑电图仪、恒温恒湿自动光控电子屏蔽室、大鼠脑立体定位于、大鼠失眠刺激器、自制有机玻璃箱。

1.2 方法

1.2.1 分组与模型制备 大鼠行戊巴比妥钠腹腔麻醉，给药剂量为40 mg/kg，应用脑立体定位仪将其固定好后，将头部剪毛消毒，剪开头部皮肤后将颅骨暴露，剥离骨膜。与颅骨上(AP-2,R2;AP+2,R2)部位钻孔后，将直径1 mm的2个不锈钢螺丝置入到大鼠颅脑内，在不穿透硬硬膜的基础上与之接触，作为皮层电极；在额骨的正中点钻孔后置入接地电极，将其与螺钉一起做成微型插座，应用牙科水泥固定。将手术大鼠放入到有机玻璃笼中单独饲喂，每天腹腔注射青霉素钠，连续给药3 d，休息7 d待测。行脑电图描记前，先给予大鼠适应性训练。

选取术后恢复效果较好的大鼠50只，分为5组，每组10只，分别为柏子仁组、远志组、酸枣仁组、磁石组、朱砂组。术后第八天给予试验大鼠10 mL/kg蒸馏水灌胃处理，然后记录各组大鼠每天9:00-17:00的脑电(EEG)信号。术后9天大鼠蒸馏水灌胃处理后，在上午9点时在其笼内放置电栅，开启失眠刺激器，设备频率设置为每30 min刺激30 s，造成失眠大鼠模型。

1.2.2 给药方法 术后第10天开始在每天早上灌胃给予模型大鼠药物干预，根据分组分别应用制备好的柏子仁、远志、酸枣仁、磁石和朱砂灌胃，给药剂量分别为生药10 g/kg、10 g/kg、17.5 g/kg、35 g/kg、0.6 g/kg，连续给药7 d。最后一次给药30 min后，给予大鼠电刺激后行脑电描记。

1.2.3 检测指标与方法 参考相关文献[3]，将试验大鼠觉醒-睡眠分成4个识相，分别为觉醒(Wake)、慢波睡眠I期(SWS1)、慢波睡眠II期(SWS2)和快速动眼睡眠(REMS)。没给独立睡眠时相持续时间最少在20 s以上，并以每20 s作为一个分析单元。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件对各组实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料数据以率(%)表示，2组比较用χ2检验，以P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

经电刺激后大鼠Wake、SWS1、TST与电刺激前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

在应用药物干预后，各组失眠大鼠的W期减少，TST明显延长。与给药前比较，养心安神要中的柏子仁、远志能够延长失眠大鼠SWS1期，而酸枣仁能够延长大鼠SWS1期和SWS2期，但不会对REMS造成现在影响。重镇安神药磁石和朱砂都能够延长大鼠SWS1期、SWS2期和REMS。重镇安神药磁石和朱砂在延长SWS2期和TST作用强度要高于养心安神药物(P<0.05)，但这2种药物的作用无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 电刺激前后大鼠各项指标水平差异分析

注：与刺激前比较，*P<0.05；同阶段，与养心安神药效果比较，△P<0.05

3 讨论

中医称失眠为“不寐”“不得眠”，指机体内在气血以及腑脏功能失调，进而导致经常性的出现入睡时间不足，无法获得正常的睡眠[4-5]。现代医学认为，应用脑电图对大鼠睡眠识相进行观察，在其各个睡眠阶段中，以SWS和REMS最重要，其中SWS对于机体的发育和恢复疲劳有着重要的意义，而REMS则对于大脑的发育和智力发展有着重要意义[6-7]。本文在研究中将失眠模型的大鼠分组，分别给予其柏子仁、远志、酸枣仁、磁石、朱砂干预，研究结果可以看出，养心安神类药物与重镇安神药物对于大鼠睡眠识相有着显著差异性，养心安神药对于REMS影响较低，但重镇安神药对于REMS则具有显著的影响。同时通过研究可以看出，研究纳入的5种中药对于失眠大鼠睡眠识相的影响与化学类药物有着显著不同，化学类药物多以延长整体睡眠时长为主，但严重损伤了SWS和REMS，其延长的是浅睡眠时间，难以在根本上改变睡眠治疗，导致失眠患者极易出现药物依赖性和其他不良反应[8]。而安神类中药在用于失眠干预治疗中，能够显著延长SWS，从根本上改善患者的睡眠质量。另外本次研究结果可以看出，磁石、朱砂对于SWS的延长效果要显著优于养心安神类药物，但对于其他各项指标的干预效果则与养心安神类药物基本接近。表明研究纳入的5种药物均具有改善大鼠睡眠识相的效果。

表2 各组大鼠给药前后各项指标水平分析

注：与给药前比较，*P<0.05；与磁石给药后比较，△P<0.05；与朱砂给药后比较，▲P<0.05

重镇安神类和养心安神类药物在用于失眠治疗时具有着良好的效果，虽然各类药物对于大鼠睡眠识相的影响各有不同，但是均能够在一定程度上提高大鼠睡眠质量，但磁石和朱砂在延长SWS的作用方面要强于柏子仁、远志和酸枣仁，进而为失眠的临床治疗工作提供了参考依据。