朱劲草 谢达奇

(宁波市第九医院心内科，浙江 宁波 315000)

近年来，随着生活方式的改变和人口老龄化，糖尿病的发生率越来越高，糖尿病并发心血管事件的发生率也越来越高，对于糖尿病无症状心功能不全患者，因为症状不明显，临床上容易被忽视〔1〕。可溶性人基质裂解素(sST)2为白细胞介素(IL)受体家族成员之一，是一种新型的心血管疾病相关的炎症标志物〔2〕；IL-33为ST2的配体，研究发现IL-33与心肌重构和心力衰竭关系密切〔3〕。本文对老年糖尿病心功能不全患者血清IL-33、sST2水平进行研究，探讨其在糖尿病心功能不全中的临床意义。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择宁波市第九医院心内科2014年1月至2017年12月住院治疗的老年2型糖尿病患者80例作为B组，老年2型糖尿病合并心功能患者80例作为C组，老年健康体检者80例作为A组。A组年龄(68.58±7.16)岁，男51例，女29例，体重指数(22.12±1.03)kg/m2；B组年龄(68.51±7.37)岁，男55例，女25例，体重指数(22.76±0.92)kg/m2；C组年龄(67.31±7.32)岁，男53例，女27例，体重指数(23.01±1.14)kg/m2。三组年龄、性别、体重指数差异无统计学意义(P>0.05)。研究经伦理委员会审批。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：B组和C组糖尿病病程5年以上，A组无糖尿病病史；三组年龄60岁以上，签署知情同意书。排除标准：糖尿病肾病等其他糖尿病并发症者、高血压等疾病合并心功能不全者、严重肝肾不全者、恶性肿瘤者、急慢性感染性疾病者、免疫系统疾病者、近期服用抗菌药物或免疫制剂者、资料不全者。

1.3血糖血脂指标测定 A组采集体检当天静脉血，B组和C组采集入院第2天清晨外周静脉血，送检验科测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平。

1.4血清IL-33、sST2水平测定 A组采集体检当天静脉血，B组和C组采集入院第2天清晨外周静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-33、sST2水平(试剂盒购自美国ebioscience公司)。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t检验，方差分析，相关性采用Spearman分析。

2 结 果

2.1三组血糖血脂水平比较 与A组比较，B组和C组TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR水平显著升高(P<0.05)，HDL-C水平显著降低(P<0.05)；与B组比较，C组FPG、FINS、HOMA-IR水平显著升高(P<0.05)。见表1。

表1 三组血糖血脂水平比较

与A组比较:1)P<0.05，与B组比较:2)P<0.05，下表同

2.2三组血清IL-33、sST2水平比较 与A组比较，B组和C组IL-33水平显著降低(P<0.05)，sST2水平显著升高(P<0.05)；与B组比较，C组IL-33水平显著降低(P<0.05)，sST2水平显著升高(P<0.05)。见表2。

2.3糖尿病心功能不全患者血清IL-33、sST2水平与其他指标的相关性 糖尿病心功能不全患者血清IL-33与sST2水平呈正相关(P<0.05)；血清中IL-33水平与FPG、FINS、HOMA-IR呈负相关(P<0.05)，与TC、TG、LDL-C、HbA1c无显著相关性(P>0.05)；血清中sST2水平与FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关(P<0.05)，与TC、TG、LDL-C、HbA1c无显著相关性(P>0.05)。见表3。

表2 三组血清IL-33、sST2水平比较

表3 糖尿病心功能不全患者血清中IL-33、sST2水平与其他指标的相关性

2.4糖尿病心功能不全患者血清IL-33、sST2水平与心功能的相关性 糖尿病心功能不全患者血清IL-33水平与心功能呈负相关(r=-0.523,P=0.000)，sST2水平与心功能呈正相关(r=0.542，P=0.000)。

3 讨 论

糖尿病心功能不全的发病机制尚不十分清楚，研究发现2型糖尿病患者心功能障碍和心肌细胞损伤、心肌结构变化关系密切，心肌顺应性下降、左室压积舒张末期压升高都直接影响2型糖尿病心功能障碍〔4〕。2型糖尿病患者由于血糖代谢异常、血脂代谢异常及胰岛素抵抗产生的高胰岛素血症均可引起心肌的功能和结构发生变化；同时，高血糖及高血脂引起的血管病变也可导致心肌的功能和结构异常〔5〕。本研究结果表明，老年2型糖尿病患者存在血糖血脂代谢紊乱，糖尿病心功能不全的发生和糖尿病患者血糖代谢紊乱关系密切。

2型糖尿病患者的血糖波动及慢性持续性高血糖可通过多种途径对患者微血管及大血管功能造成损伤，免疫反应和炎症反应在糖尿病的发生发展过程中以及心功能不全的发生发展中发挥重要作用。ST2主要在肥大细胞、2型T辅助细胞、成纤维细胞表达，具有免疫调节功能，为2型T辅助细胞的稳定标志物，在各种炎症反应性疾病的发生发展中发挥重要作用〔6〕。ST2为IL-1受体基因超家族成员之一，有两种主要亚型，一种跨模型ST2，一种为sST2，两种亚型都是在心肌细胞生物机械应力诱导下生产的心肌蛋白〔7〕。IL-33为一种核因子，为ST2的配体。ST2作为Toll样受体-IL-1受体信号通路的负性调节因子，ST2可以抑制IL-6、IL-12等炎症因子所引起的炎症反应〔8〕。ST2通过其配体IL-33发挥作用，IL-33和2型T辅助细胞上的ST2结合后，可调节2型T辅助细胞免疫反应相关的IL-4、IL-33等细胞因子的转录〔9〕。故IL-33/ST2信号通路在自身免疫性疾病、炎症性疾病、变态反应性疾病等多种疾病的病理过程中发挥重要作用〔10,11〕。

近来研究发现，IL-33/ST2系统在心力衰竭中也具有重要价值，ST2与心肌成纤维细胞的激活及心肌重构的关系比较密切，为一种新的心脏标志物，在心力衰竭的诊断和预后评价中具有重要价值〔12,13〕。IL-33为ST2配体，可以由拉伸的成纤维细胞分泌，在抗心肌细胞肥大中具有重要作用，在动脉粥样硬化及血管炎症的病理生理过程中具有重要作用〔14,15〕。本研究结果表明IL-33/ST2系统在老年2型糖尿病心功能不全的发病过程中发挥重要作用，其作用机制可能与2型糖尿病的糖代谢异常关系密切，2型糖尿病患者糖代谢异常与机体炎症反应关系密切，IL-33/ST2系统在炎症反应中发挥重要作用，故IL-33/ST2系统参与2型糖尿病心功能不全的发病过程；同时血清IL-33、sST2水平的异常程度与2型糖尿病心功能不全患者的心功能分级关系密切，在一定程度上可反映患者的心功能分级情况。