樊振宇,包烨华,张永生,楚佳梅

(1.浙江医院,杭州 310016;2.杭州市中医院,杭州 310007;3.浙江中医药大学,杭州 310053)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),是一种以认知记忆障碍为特征的进行性中枢神经系统退行性疾病。其主要病理特征为细胞外β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein, Aβ)沉积形成的老年斑(senile plaque, SP)、Tau 蛋白异常聚集形成的神经元纤维缠结、突触减少和神经元丢失以及脑萎缩[1]。老年斑主要是由 Aβ沉积形成,细胞内神经元纤维缠结主要是微管相关蛋白 tau 的过度磷酸化导致[2]。多数学者认为Aβ沉积形成的老年斑是AD 病理发展的核心机制[3]。可溶性 Aβ过度表达,其生成和清除失衡,从而加剧神经原纤维的缠结、炎性反应和细胞死亡,是导致AD 的直接因素[4]。星形胶质细胞是中枢神经系统内胶质细胞的重要组成部分,通过与脑内其他细胞接触和连接,具有营养和支持神经元、调节神经递质释放、离子缓冲、信号转导、能量代谢、血流控制等功能[5-6]。Aβ沉积亦会激活星形胶质细胞,在神经胶质细胞中,星形胶质细胞数目最多,散布最广,担负着神经胶质细胞的大部分功能,激活的星形胶质细胞对神经系统既有保护作用又有毒性作用。且激活的星形胶质细胞可以释放多种炎症因子来调节AD 的病情发展。许多报道称在AD 脑组织的 Aβ沉积周围含有的星形胶质细胞数量极多,神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)是星形胶质细胞内的中间丝蛋白,是其特异性标记物。保护星形胶质细胞的正常功能,使其发挥对神经系统的保护作用,将成为AD 治疗的新方向。……