何依群，席晓莉Δ，何发群

1.成都医学院第一附属医院 肿瘤科(成都 610500);2.成都军区总医院 高压氧科(成都 610083)

作为恶性疾病，肺癌常易给患者带来严重的心理应激及心理障碍，使其产生焦虑、偏执、抑郁等负性情绪，部分患者甚至因此而拒绝接受治疗[1]。负性情绪不但会降低患者生活质量，还会影响机体内环境，导致免疫功能紊乱，影响患者康复[2]。研究[3]证明，负性情绪可使肺癌患者产生非特异性应激反应，影响机体免疫系统，抑制免疫功能的正常发挥，导致疾病进展。心理干预可减少肺癌患者负性情绪，纠正免疫失衡，改善患者预后[4]。本研究将心理干预应用于肺癌放化疗患者，以探究其对患者抑郁情绪及免疫因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年7月至2016年6月于成都医学院第一附属医院肿瘤科行放化疗的肺癌患者118例，依据随机数字表法分为试验组(n=59)与对照组(n=59)，纳入标准：经影像学及病理检查确诊为肺癌；放化疗可耐受；预期生存>90 d；知情同意。排除标准：合并其他恶性肿瘤或其他部位转移；放化疗禁忌症；既往放化疗；免疫、内分泌、神经、精神类疾病；重要脏器功能失常；依从性差。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法

两组均给予常规放化疗。放疗：三维适形调强放射治疗，1.8～2.0 Gy/d，5次/周，共6周，总剂量56～60 Gy；化疗：顺铂、紫杉醇化疗，放疗1、4周给予顺铂70 mg/m2，紫杉醇135 mg/m2，静脉输注，共2周期。

1.2.1 对照组 在常规放化疗基础上，对照组给予常规干预。干预于化疗前3 d开始进行，由护理人员每天定时进行常规干预，20 min/次。内容：健康教育、饮食指导、用药指导、毒副反应干预等，干预时间2个月。

1.2.2 试验组 在对照组基础上，试验组给予心理干预。1)健康教育：化疗前3 d，向患者发放宣传页，并组织其观看视频、参加健康讲座等，通过宣传页、视频及健康讲座向患者宣讲肺癌知识，让患者了解肺癌的病理病机、放化疗疗效及其毒副作用，消除患者对肺癌的误解，引导其以积极的心态面对肺癌及放化疗；2)认知干预。化疗期间，干预人员周一～周六上午9∶00～9∶30进入病室，与患者进行交谈，倾听其主诉，了解其思想，掌握其动向，顺势利导，纠正其错误认知，引导其建立正确认知，使其能够客观进行自我评估，勇敢接受现状；3)行为干预。设置放松训练项目，周一～周六下午2∶00～2∶30组织患者学习并掌握训练要领与注意事项。在开始训练时，干预人员要陪伴在患者身边，引导患者完成训练，直至其能够完全驾驭训练内容，真正实现全身性放松。4)正念减压干预。周一～周六下午放松训练完成后，干预人员引导患者进行正念减压干预，干预时间为30 min/次，干预人员引导患者放松情绪；5)娱乐干预。每日晚上，干预人员按照患者喜好选择轻松愉悦的音乐或视听文艺作品向患者播放，及时与患者交流心得体会，并组织具有共同爱好的患者进行赏析，交流对音乐和歌曲的感受及理解；6)运动干预。在全面分析患者疾病、体能基础上为其量身定做恰当的运动计划，并按照计划组织其参加各种运动，加强有氧训练。为避免发生意外，在运动过程中，干预者要陪伴在患者身旁，一旦发现问题，应立即停止运动，并及时调整运动计划，待患者恢复后再按计划进行。活动于每天早7∶00～8∶00进行，活动后进行适当休息；7)社会活动干预。每周日上午，干预人员依据患者情况组织其参加各种社会活动，参与社会交流，使其产生心理上的归属感，干预时间2个月。

1.3 观察指标

观察两组干预前后焦虑、抑郁评分；血清白细胞介素-2(IL-2)、皮质醇(Cor)、NK细胞及T细胞(T、Th、Ts)等免疫因子水平；可溶性程序死亡受体1(sPD-1)、程序化细胞死亡分子5(PDCD5)蛋白水平。焦虑、抑郁评分分别以SAS及SDS量表进行测评，SAS量表及SDS量表[5]均包括20个项目，每项按照偶尔或从无(1分)、有时(2分)、经常(3分)、总是(4分)评分，评分越高说明焦虑、抑郁越严重；IL-2、Cor以酶联免疫吸附法检测；NK细胞以MTT法检测；T细胞以流式细胞仪检测；sPD-1以双抗体夹心ELISA法检测；PDCD5蛋白ELISA法检测。上述检测严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 疗效评价标准

按照RECIST疗效评价标准[6]评价近期疗效。包括：分为进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)。PR+CR为客观缓解率(ORR)，PR+CR+SD≥6个月为半年控制率(DCR)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者SAS及SDS评分比较

干预前，两组SAS及SDS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；干预后，两组SAS及SDS评分均降低，试验组SAS及SDS评分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)(表2)。

2.2 两组患者NK、T细胞比较

干预前，两组NK、T细胞比较，差异无统计学意义(P>0.05)；干预后，两组NK细胞、T、Th均增加，Ts均降低，试验组NK细胞、T、Th高于对照组，Ts低于对照组(P<0.05)(表3)。

表2 两组SAS及SDS评分比较(分，

表3 两组NK、T细胞比较

2.3 两组患者IL-2、Cor比较

干预前，两组IL-2、Cor比较，差异无统计学意义(P>0.05)；干预后，两组IL-2均增加，Cor均减少，试验组IL-2高于对照组，Cor低于对照组(P<0.05)(表4)。

2.4 两组患者sPD-1、PDCD5蛋白比较

干预前，两组sPD-1、PDCD5蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)；干预后，两组sPD-1、PDCD5蛋白均增加，试验组sPD-1、PDCD5蛋白高于对照组(P<0.05)(表5)。

2.5 两组患者近期疗效比较

试验组ORR率(50.85%)、DCR率(83.05%)分别高于对照组ORR率(32.20%)、DCR率(62.71%)，差异有统计学意义(P<0.05)(表6)。

表4 两组IL-2、Cor比较

表5 两组sPD-1、PDCD5蛋白比较

表6 两组近期疗效比较[n(%),n=59]

3 讨论

免疫机制失衡是引发并推动肺癌发生、进展的重要因素。免疫系统可经免疫监视机制识别、抑制或清除肿瘤细胞，避免肺癌发生[7]。NK细胞、T细胞均为重要的免疫细胞[8]。作为天然杀伤细胞，NK细胞可直接识别并清除肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的增生、转移及扩散[9]。T细胞表面的抗原受体可结合肿瘤细胞并提呈抗原，从而激活毒性体细胞清除肿瘤细胞[10]。活化的T细胞可促进释放IL-2。IL-2具有较强的免疫调节功能，可作用于T细胞、NK细胞，促进其分裂、增殖，提高T细胞、NK细胞抗感染、抗肿瘤功能[11]。Cor为肾上腺皮质激素，可经影响下丘脑-垂体-肾上腺轴影响内分泌系统，降低T细胞、单核细胞及淋巴细胞活性，抑制其免疫功能的发挥[12]。研究[13]证明肿瘤细胞可分泌免疫抑制因子并作用于免疫细胞，削弱免疫功能，从而逃避免疫效应细胞，避免被清除。

肺癌患者多存在负性情绪，从而导致患者长期处于心理应激状态，致使内环境失衡，并经交感神经系统及下丘脑-垂体-肾上腺轴影响机体免疫，抑制机体免疫功能，引发慢性炎症，加重心理应激，导致恶性循环[14]。心理干预可纠正肺癌患者错误认知，缓解负性情绪，产生积极心态，稳定并提高免疫功能，抑制、清除恶性细胞[15]。研究[16]证明，积极的心态可提高神经结构尤其是大脑皮质的兴奋性，加快血液循环，促进机体废物排除，有助于患者康复。积极的心态可激活β-内啡肽神经元，提高副交感神经活性，抑制分泌应激激素，缓解机体应激，纠正免疫失衡，避免肺癌恶化[17]。积极的心态可经多种激素及神经介质抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞等细胞活性，减少释放炎性介质[18]。积极的心态还可提高中性粒细胞、单核/巨噬细胞功能，清除炎性因子，缓解炎性反应，缓解心理应激[19]。研究[21]发现，肿瘤细胞可经促进PD-L生成路径影响T细胞，诱导免疫负调控，降低免疫功能[20]。sPD-L可干预肿瘤细胞对PD-L的表达，纠正免疫调控，提高肿瘤免疫。

在本研究中，两组患者干预前SAS、SDS评分均相对较高，IL-2、Cor、NK细胞、T细胞、sPD-L均处于异常状态，提示患者处于焦虑、抑郁及免疫机制抑制状态。干预后心理干预组SAS、SDS评分、IL-2、Cor、NK细胞、T细胞明显优于对照组，提示心理干预可改善肺癌患者情绪，提高免疫功能。PDCD5为调控基因，可调控细胞凋亡，PDCD5蛋白通常不表达于肿瘤组织[22]。研究[23]证明，PDCD5蛋白可促进肿瘤线粒体凋亡，提高放化疗对肿瘤细胞的杀伤能力，而部分化疗药物又可促进表达PDCD5蛋白，并和放化疗共同发挥抗肿瘤作用。在本研究中，干预后心理干预组PDCD5蛋白水平、ORR率、DCR率均高于对照组，说明心理干预可促进PDCD5蛋白上调，杀灭肿瘤细胞，改善患者预后。

综上所述，心理干预可缓解肺癌放化疗患者抑郁情绪，纠正免疫失衡，提高免疫因子水平，促进机体免疫功能恢复，改善患者预后，值得临床应用。