胡心仪 陈柏森 任诗齐 王子恒 曹翔宇 王为 杨宇辰 朱蕙霞

摘要：目的 系统分析p16基因甲基化、P16蛋白表达与胶质瘤发生发展的关系。方法 计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普、万方数据库等数据库，各数据库检索时间均为建库截至2018年2月。严格遵循文献筛选标准，收集有关p16基因甲基化、P16蛋白表达与胶质瘤发生发展关系的随机对照实验（RCT），用R语言软件以相对危险度（RR）及95%可信区间（CI）为效应指标进行Meta分析。结果 最终纳入文献21篇，Meta分析的结果显示：p16基因甲基化与胶质瘤病理分级的表达差异（RR=0.53；95%CI=0.34～0.81；P<0.01）、胶质瘤组和对照组中的P16蛋白表达的差异（RR=0.53；95%CI=0.47～0.60；P<0.01）、P16蛋白表达与胶质瘤病理关系的表达差异（RR=1.74；95%CI=1.35～2.26；P<0.01）均有統计学意义。结论 p16基因甲基化随着胶质瘤病理分级增高而增高，P16蛋白表达随着胶质瘤病理分级增高而降低。因此，可将p16基因甲基化程度及P16蛋白表达率作为联合指标判断脑胶质瘤的发生发展情况。

关键词：p16；Meta分析；胶质瘤；甲基化；临床治疗

胶质瘤是一种恶性脑肿瘤，约占全部中枢神经系统肿瘤的60%[1]，具有生长速度快、侵袭力强、有效规避人体免疫系统清除等特点。世界卫生组织（World Health Organization，WHO）将胶质瘤分为Ⅰ～Ⅳ级[2]，其中Ⅰ～Ⅱ级为低恶性程度胶质瘤，Ⅲ～Ⅳ级为高恶性程度胶质瘤。明确胶质瘤的分级有助于治疗方案的制定及疾病发展情况的判断，故本文将Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤设立为WHOⅠ～Ⅱ组，Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤设立为WHO Ⅲ～Ⅳ组进行研究。

现有的治疗方案包括手术切除、放疗、化疗选用以及抗肿瘤药物的使用难以治愈胶质瘤[3～4]。因此，寻找新的路径对胶质瘤进行诊断和治疗是当务之急。目前，研究提示p16基因与胶质瘤发生发展具有密切联系[5～8]。p16基因是一种新的抑癌基因，通过直接参与细胞的调控，负调节细胞的增殖与分裂[9]。p16基因也被称作是细胞周期的刹车装置，p16基因的失活会促使细胞的恶性增殖，从而导致恶性肿瘤的发生。……