王静

【摘 要】进一步研究表明，放疗联合多重免疫检查点阻断、共刺激分子激动剂以及免疫检查点基因敲除的细胞免疫治疗有助于提升联合治疗的抗肿瘤效果。文章就肿瘤放疗的免疫调节特性及其联合免疫检查点阻断治疗的应用现状与研究进展进行综述。

【关键词】肿瘤;免疫检查点阻断;放疗;研究进展

【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A【文章编号】1002-8714（2019）11-0115-02

放射治疗作为局部治疗肿瘤的有效方法被广泛应用于临床。随着研究的不断深入，特别是放疗诱导的远端效应（abscopal effect）的发现，提示放疗与放疗局部免疫微环境及机体免疫状态密切相关。放疗诱导的肿瘤抗原释放、免疫细胞活化以及免疫因子的分泌能够有效地激活抗肿瘤免疫反应。机体免疫监视是阻止肿瘤发生和发展的重要机制。但在免疫逃逸阶段，肿瘤细胞常通过多种途径逃避免疫监视，导致肿瘤进展。

1 放疗对免疫功能的调节作用

最新研究显示，其机制是因为传统放疗照射位点不够精确，使得射线破坏了正常的淋巴组织所致。随着精确定位放疗如立体定向放疗（Stereotactic Body Radiation Therapy，SBRT）等的开展，放疗对周围组织的损伤可以达到最小化。同时随着肿瘤免疫治疗的进展，发现放疗杀伤肿瘤细胞的同时，可以激活机体全身的抗肿瘤免疫。可能的机制包括：放疗导致肿瘤细胞DNA断裂以及随后的细胞坏死，使得损伤相关分子模式（damage-associated molecular pattern，DAMP）分子如热激蛋白等肿瘤相关抗原大量暴露;树突状细胞（Dendritic cells，DC）等抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）捕获肿瘤相关抗原分子提呈给CD8+T細胞;T细胞增殖激活免疫系统产生相应的抗肿瘤免疫。……