张满蕊

Paneth细胞是有丝分裂后的细胞肠支持干细胞生态位和粘膜免疫的上皮细胞。Paneth细胞病理在各种胃肠道疾病中被观察到，但它们的可塑性和对基因组和环境挑战的反应仍不清楚。我们利用小鼠Lyz 1位点上的基因敲除基因，进行了详细的Paneth细胞谱系追踪。辐照激活Notch的信号传递和强制表达Notch潘氏细胞的胞内结构域（NICD）不激活Wnt/β-catenin途径，而是诱导其去分化。这项研究记录了Paneth细胞的可塑性（1），特别是它们在干细胞丢失后参与上皮补充的能力，增加了越来越多的知识，详细说明了控制损伤诱导再生的分子途径。

通过对小鼠进行条件诱变，观察到Shp 2介导的MAPK信号通路决定了Paneth和杯状细胞命运的选择，也影响了表达富含亮氨酸重复序列的受体5（Lgr5）的干细胞。大鼠酪氨酸磷酸酶Shp2的消融肠上皮细胞减少MAPK信号，导致杯状细胞减少，同时促进Paneth细胞的发育。而条件性丝裂原活化蛋白激酶1（MEK 1）激活则可挽救Shp 2表型，促进杯状细胞生长，抑制Paneth细胞的产生。Shp 2的突变也扩大了Lgr5+干细胞的缝隙，这可能受到激活的MEK 1信号的限制（2）。Lgr5+干细胞数量的变化伴随着Paneth细胞的改变，提示Shp 2/MAPK信号可能直接或通过Paneth细胞影响干细胞的生长。

Paneth细胞是一种形态独特、功能独特的iecs群体，它与lgr5共同占据着隐窝的基础。+干细胞。Paneth细胞的寿命约为60天。典型Wnt信号诱导Paneth Celis，对于地窖底部的细胞定位。一旦最终分化，Paneth细胞就退出细胞周期和不表达CBC或增殖细胞标记。离体器官形成能力代表了克隆性干细胞。据推测，Paneth细胞缺乏自我更新的能力，如果单独播种就不能形成类细胞器。……