郭静 郭靖 陈贺

[摘要] 目的 探讨羟苯磺酸钙联合降糖药治疗糖尿病视网膜病变伴白内障的临床效果。 方法 选取2016年1月～2018年5月辽宁省营口市中心医院收治的糖尿病视网膜病变伴白内障患者86例（118眼），按随机数字表法将其分为对照组（43例，60眼）和观察组（43例，58眼）。对照组给予常规降糖药治疗，觀察组在常规降糖药的基础上联合羟苯磺酸钙治疗。治疗3个月后，比较两组临床疗效及用药不良反应，观察两组治疗前后裸眼视力情况，检测并比较两组血糖指标、血液流变学指标及血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子（HIF-1α）水平变化。 结果 观察组临床疗效的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后裸眼视力均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P < 0.05）。两组治疗后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平均较治疗前降低（P < 0.05）。两组治疗后红细胞变形指数、血浆黏度、红细胞聚集指数、血细胞比容及血清VEGF、HIF-1α水平均较治疗前降低（P < 0.05），且观察组上述指标均低于对照组（P < 0.05）。两组治疗期间未发现明显不良反应。 结论 常规降糖药联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变伴白内障患者效果显著，可有效控制血糖，改善视力，且用药安全。

[关键词] 糖尿病视网膜病变;白内障;羟苯磺酸钙;血糖;血液流变学

[中图分类号] R779.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）09（b）-0152-05

Clinical effect of Calcium Dobesilate combined with hypoglycemic agents in the treatment of diabetic retinopathy with cataract

GUO Jing1   GUO Jing2   CHEN He2

1.Ophthalmology Department， Yingkou Central Hospital， Liaoning Province， Yingkou   115002， China; 2.Endocrine Department， Yingkou Central Hospital， Liaoning Province， Yingkou   115002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Calcium Dobesilate combined with hypoglycemic agents in the treatment of diabetic retinopathy with cataract. Methods A total of 86 diabetic retinopathy patients （118 eyes） with cataract admitted to Yingkou Central Hospital of Liaoning Province from January 2016 to May 2018 were selected and divided into the control group （43 cases， 60 eyes） and the observation group （43 cases， 58 eyes） according to random number table method. The control group was treated with routine hypoglycemic agents， while the observation group was treated with Calcium Dobesilate on the basis of routine hypoglycemic agents. After 3 months of treatment， the clinical efficacy and adverse drug reactions of the two groups were compared. The naked vision of the two groups before and after treatment was observed， and the blood glucose indexes， hemorheology indexes， the levels of vascular endothelial growth factor （VEGF） and hypoxia-inducible factor （HIF-1α） were detected and compared in the two groups. Results The total effective rate of the clinical efficacy of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the naked vision of both groups was increased compared with that before treatment， and the observation group was higher than the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2hPBG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） in the two groups were reduced compared with those before treatment （P < 0.05）. After treatment， erythrocyte deformation index， plasma viscosity， erythrocyte aggregation index， hematocritm， serum VEGF and HIF-1α levels in both groups were reduced compared with those before treatment （P < 0.05）， and the above indexes in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. No adverse reactions were found during treatment in the two groups. Conclusion The combination of routine hypoglycemic agents and Calcium Dobesilate in the treatment of diabetic retinopathy with cataract has a significant effect， which can effectively control blood glucose and improve vision， and medication is safety.

[Key words] Diabetic retinopathy; Cataract; Calcium Dobesilate; Blood glucose; Hemorheology

糖尿病视网膜病变是糖尿病最为严重的并发症之一，因糖代谢障碍，机体血糖含量异常上升，导致晶状体葡萄糖含量过高，多余的葡萄糖被机体转化成山梨醇，长期聚积于晶状体内，使得晶状体发生病变，继而诱发白内障[1]。临床治疗白内障以手术为主，但对于糖尿病视网膜病变合并白内障患者而言，大部分患者常合并基础疾病，手术风险高，故临床主张对其进行早期防治。有研究显示[2-3]，视网膜新生血管的生成是糖尿病视网膜病变伴白内障的主要病理改变，会造成眼底微循环障碍，甚至致盲。羟苯磺酸钙是常用于治疗糖尿病视网膜病变的药物，属于一种微循环保护剂，通过改善毛细血管壁的通透性和柔韧性，改善眼底血管微循环，进而可缓解病情的进展。基于此，辽宁省营口市中心医院（以下简称“我院”）对43例（58眼）糖尿病视网膜病变伴白内障患者在常规降糖药基础上联合羟苯磺酸钙治疗，取得一定效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年5月我院收治的86例（118眼）糖尿病视网膜病变伴白内障患者，诊断标准参照《实用眼科学》[4]，根据临床症状、视力情况及眼部检查情况进行白内障分期。初发期：视力正常，晶状体周围皮质混浊，发展到瞳孔区时，视力有所下降，观察物体会出现黑影;未成熟期：视力检查较正常值明显下降，前房变浅，大部分晶状体皮质变混浊，斜照法检查可见有虹膜投影;成熟期：前房深度恢复正常，视力指数1 m以下，斜照法检查未见虹膜投影;过熟期：晶状体皮质液化外溢、出现钙化，前房加深，虹膜有震颤。纳入标准：符合《实用眼科学》[4]诊断标准;检查可见视力下降、晶状体出现混浊;所选患者均规律用药并定期进行血糖检查。排除标准：合并糖尿病肾病者;继发严重感染者;两眼白内障分期不一致者。按随机数字表法分为两组，对照组43例（60眼），观察组43例（58眼），两组基本资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。所选患者均签署知情同意书，且经我医医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予常规降糖药治疗，服用二甲双胍片（上海中华药业有限公司，生产批号：170215，规格0.25 g）0.5 g/次，每天2次，同时服用阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，生产批号：170422，规格50 mg）50 mg/次，每天3次。观察组在上述治疗的基础上服用羟苯磺酸钙胶囊（北京京丰制药集团有限公司，生产批号：170320，规格0.5 g×10粒×2板）0.5 g/次，每天3次。两组均连续治疗12个月。

1.3 观察指标

①观察两组裸眼视力改善情况，治疗前后要求患者进行视力表检查，被检者的眼睛要与视力表1.0的一行平行，且被检者距离视力表5 m。②观察两组治疗前后血糖指标变化。选用贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪，监测两组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG），选用江苏奥迪康AC6000全自动糖化血红蛋白分析仪，监测两组糖化血红蛋白（HbA1c）水平。③观察两组治疗前后血液流变学指标，分别于治疗前后空腹抽取静脉血3 mL，选用YW-100超声多普勒血流检测仪（上海力勤生物科技有限公司）检测两组红细胞变形指数、血浆黏度、红细胞聚集指数、血细胞比容。④观察两组治疗前后血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF-1α）水平变化。分别于治疗前后空腹抽取患者静脉血3～4 mL，3000 r/min离心10 min后（离心半径设为10 cm），取血液上清液送检。采用酶联免疫吸附测定法检测两组VEGF、HIF-1α浓度变化。⑤观察两组临床疗效及用药期间胃部不适、惡心、食欲下降等不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

疗效判定参照《实用眼科学》[4]。显效：患者视力提高2行及以上，血糖水平恢复正常;有效：患者视力提高1行，血糖水平基本恢复正常;无效：治疗后患者视力及血糖均未得到有效控制，总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理与分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

表2   两组临床疗效比较[眼（%）]

2.2 两组治疗前后裸眼视力情况比较

治疗前观察组裸眼视力为（0.57±0.24），对照组为（0.58±0.25），两组比较差异无统计学意义（t = 0.222，P = 0.825）;治疗后观察组裸眼视力为（0.78±0.06），明显高于对照组（0.69±0.15），差异有统计学意义（t = 4.252，P = 0.000），且治疗后对照组和观察组裸眼视力均较治疗前升高（t = 2.924、6.465、P = 0.004， 0.000）。

2.3 两组治疗前后FBG、2hPBG及HbA1c水平比较

两组治疗后FBG、2hPBG及HbA1c水平均较治疗前降低（P < 0.05），但两组治疗前后组间上述水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后血液流变学指标比较

治疗前，两组红细胞变形指数、血浆黏度、红细胞聚集指数、血细胞比容比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组上述指标均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后血清HIF-1α、VEGF水平比较

治疗前，两组血清HIF-1α、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组上述指标均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P < 0.05）。见表5。

表5   两组治疗前后血清HIF-1α、VEGF水平比较（mmol/L，x±s）

注：与本组治疗前比较，*P < 0.05。HIF-1α：缺氧诱导因子;VEGF：血管内皮生长因子

2.6 两组不良反应比较

两组用药期间均未见胃部不适、恶心、食欲下降等不良反应发生。

3 讨论

流行病学调查显示[5-6]，1型、2型糖尿病合并白内障的发病率分别为7.5%、15.5%，且随着糖尿病病程时间的延长，糖尿病视网膜病变伴白内障的发生率会逐渐升高。该病属于不可逆性病变，随着病情进展，视力明显下降，并易致盲。近年，有研究表明[7-8]，糖尿病视网膜病变伴白内障的病理机制是由于机体长期处于高血糖状态下，视网膜周细胞发生丢失，促进新生血管生成，导致毛细血管通透性降低及眼底微循环障碍，使血液黏度增高，视网膜发生缺血、缺氧所致。因此，临床认为治疗本病首先应进行血糖控制。但由于糖尿病视网膜病变伴白内障患者的特殊性，单纯进行血糖控制并不能有效控制其病情进展，需联合其他药物治疗。羟苯磺酸钙是临床常见的血管保护剂，通过调节毛细血管壁的通透性、降低血液黏度、减少血小板聚集、改善眼底微循环，可起到防治视网膜病变的作用[9-11]。本研究通过在使用降糖药物治疗的基础上复合羟苯磺酸钙，观察联合用药的疗效，为临床治疗提供参考。

本研究结果发现，与对照组比较，观察组治疗总有效率较高，且裸眼视力改善更加明显，提示在常规降糖药基础上联合羟苯磺酸钙治疗临床效果更明显，可协同发挥视力改善及缓解糖尿病病情的双重作用。其原因在于羟苯磺酸钙药物能改善微血管通透性，减少血管内膜损伤，改善基底膜胶原的生物合成，进而阻止毛细血管基底膜的增厚;同时该药物能促进细静脉、细动脉血管口径增大，加快血流速度，有利于改善微循环，这与吴雪梅等[12]报道结果基本相似。两组治疗后FBG、2hPBG及HbA1c水平较治疗前均降低，但两组治疗前后组间比较无较大区别，提示口服降糖药物后，两组患者机体血糖水平得到了明显控制，而羟苯磺酸钙对血糖的影响甚微。本研究另一项血液流变学指标检测显示，两组治疗后血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数、红细胞变形指数均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P < 0.05）。可能是因为，羟苯磺酸钙可激活纤维蛋白酶的活性，提高机体内血纤维蛋白的溶解能力，降低红细胞的高聚性及血液黏稠性，减少血小板聚集并抑制多种聚集因子引起的聚集反应，进而促进糖尿病视网膜病变伴白内障患者眼部症状改善。

VEGF被公认为是调节新生血管生成的重要因子，可促进血管新生。近年已有研究证实[13-14]，糖尿病视网膜病变伴白内障患者血清VEGF水平明显升高，且与病情严重程度呈正相关。HIF-1α作为一种异源二聚体，在缺氧条件下可稳定表达，同时HIF-1α进入细胞核后，可作用于相关位点发生生物反应，促进VEGF表达[15]。本研究结果显示，两组治疗后血清VEGF、HIF-1α水平较治疗前均降低，但观察组治疗后上述水平优于对照组。可见采取降糖药联合羟苯磺酸钙方案，能降低VEGF、HIF-1α水平。可能原因在于羟苯磺酸钙通过改善眼底微循环障碍，使得眼部缺氧缺血状态改善，降低了HIF-1α的表达，调控了VEGF的表达，从而抑制血管增生[16-19]。本研究中两组未发现明显不良反应，可见使用羟苯磺酸钙药物安全、有效。近年，有研究发现[20-21]，羟苯磺酸钙通过发挥抗氧化、抗炎作用，可防治糖尿病視网膜病变。针对这一观点，由于本研究时间有限，今后还需进一步研究证实。

综上所述，糖尿病视网膜病变伴白内障的发病率较高，在常规降糖药基础上联合羟苯磺酸钙治疗效果显著，可有效控制患者血糖，改善患者视力，且用药安全，具有良好的推广价值。

[参考文献]

[1]  Rani PK，Nangia V，Murthy KR，et al. Community care for diabetic retinopathy and glaucoma in India：A panel discussion [J]. Indian J Ophthalmol，2018，66（7）：916-920.

[2]  宋一帆，蔡宏媛，王新，等.糖尿病视网膜病变患者白内障超声乳化术后黄斑水肿的分析[J].眼科新进展，2016， 36（7）：658-661，666.

[3]  石蕊，薛雨顺，王峰.糖尿病视网膜病变合并白内障患者血清及房水中VEGI和VEGF的含量分析[J].陕西医学杂志，2015，44（10）：1393-1395.

[4]  刘家琦，李凤鸣.实用眼科学[M].北京：人民卫生出版社，2010.

[5]  周林，黄素英，李芳芳.增生性糖尿病视网膜病变伴白内障的手术治疗[J].中华眼外伤职业眼病杂志，2017，39（1）： 50-54.

[6]  徐一帆.100例糖尿病视网膜病变患者白内障超声乳化术后黄斑水肿的研究[J].上海医药，2017，38（13）：42-44.

[7]  刘雅慧，张兰.中医药治疗糖尿病视网膜病变研究进展[J].国际中医中药杂志，2017，39（6）：567-569.

[8]  高文清.降糖药联合羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病性白内障疗效和安全性研究[J].中国药业，2015，24（3）：7-8.

[9]  叶小珍，卢斌，彭丽，等.羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变患者致粒细胞缺乏一例[J].中华内分泌代谢杂志，2017，33（2）：145-146.

[10]  陈利荣，姚军平，张贻转，等.羟苯磺酸钙联合GLP-1类似物治疗糖尿病视网膜病变的临床意义[J].中国医院药学杂志，2017，37（15）：1505-1508.

[11]  王洪宇，裴存文，法利，等.羟苯磺酸钙联合中药治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察[J].河北医学，2017，23（11）：1926-1928.

[12]  吴雪梅，杨淑焕，韩治华，等.羟苯磺酸钙对糖尿病视网膜病变合并白内障患者眼底微循环的影响[J].国际眼科杂志，2018，18（5）：873-877.

[13]  温积权，曹永葆，汪怿，等.羟苯磺酸钙联合血栓通对糖尿病视网膜病变致患者视野缺损的临床疗效[J].中国临床药理学杂志，2016，32（1）：12-14.

[14]  郭硕，王伟.疏血通注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗单纯型糖尿病视网膜病变的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31（6）：819-822.

[15]  金兰.滋阴活血方联合羟苯磺酸钙胶囊治疗单纯性糖尿病视网膜病变患者的临床疗效[J].检验医学与临床，2016，13（19）：2778-2780.

[16]  刘俊辉，李春江，李玉涛.白藜芦醇对糖尿病大鼠视网膜病变的影响[J].河北医科大学学报，2017，38（11）：1310-1314.

[17]  Lee BS. Cost-utility analyses of cataract surgery in vision-threatening diabetic retinopathy [J]. J Cataract Refract Surg，2017，43（10）：1364.

[18]  张铮.苦参碱对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜微血管内皮细胞增生及血管内皮生长因子表达的影响[J].中国医院用药评价与分析，2019，19（4）：422-425， 428.

[19]  Bar-Oz D，Hecht I，Achiron A，et al. Glycemic Control and Quality of Life Following Cataract Surgery in Patients with Type 2 Diabetes and without Maculopathy [J]. Curr Eye Res，2018，43（1）：96-101.

[20]  張梅，李春霞.HIF-1α与自噬在糖尿病视网膜病变中的相关性研究现状[J].临床眼科杂志，2017，25（5）：471-474.

[21]  桂玉敏，赵鸣，丁洁.糖尿病视网膜病变发病的内质网应激机制及羟苯磺酸钙的治疗作用研究[J].海南医学院学报，2016，22（11）：1073-1074.

（收稿日期：2019-05-20  本文编辑：张瑜杰）